02+第二章++药代谢动力学.pptVIP

药物代谢动力学 Pharmacokinetics 第一节 药物的体内过程 从药物进入机体至排出体外的过程称药物的体内过程，也称人体对药物的处置（disposition）过程。 它包括药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄。 一、跨膜转运 跨膜转运(transmembrane)：药物在体内经生物膜转运。 影响因素： 1. 膜两侧浓度差; 2. 药物的脂溶性; 3. 药物的解离度; 4. 药物的pKa及所在环境的pH。 pKa值的概念 pKa值——是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。 注意：pKa值不是药物自身的pH值。药物离子化程度受pKa值及所在溶液的pH值决定。 pH值较高（碱化），酸性药物解离多，碱性药物解离少。pH值较低（酸化），酸性药物解离少，碱性药物解离多 （三）载体转运(carrier-mediated transport) 跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的内源性物质或药物释出。 特点： 对转运物质有选择性(specificity)； 饱和性(saturation)：载体的数量有限； 竞争性(competition)：结构相似的药物或内源性物质可竞争同一载体而具有并可发生竞争性抑制(competitive inhibition)。 部位：肾小管、胆道、血脑屏障和胃肠道 （四）影响药物通过细胞膜的因素 简单扩散方式： 二、吸收 药物的吸收(absorption)是指药物自体外或给药部位进入血液循环的过程。 （一）胃肠道给药 口服给药(per os, p.o.) 影响药物从消化道内吸收的主要因素 1. 物理化学因素 2. 生物学因素 (1) 胃肠pH (2) 胃排空速度和肠蠕动 (3) 胃肠食物及其他内容物 3. 首过消除(first-pass elimination)，又称首过效应或首过代谢，它是指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的一种现象。 （二）舌下含服(sublingual) 由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素。 （四）注射给药 静脉注射(intravenous injection, iv) 肌内注射(intramuscular injection, im) 皮下注射(subcutaneous injection, sc) 动脉注射(intra-arterial, ia) （五）呼吸道给药 气体和挥发性药物经呼吸道直接由肺泡表面吸收，产生全身作用的给药方式，如吸入麻醉药（乙醚）等。容易气化的药物；难溶于一般溶剂，水溶液不稳定的药物制成气雾剂。 （六）局部用药 药物加入促皮吸收剂如氮酮等制成贴皮剂或软膏，经皮给药后都可达到局部或全身疗效。经皮给药可以延长药物作用时间，吸收后发挥全身作用。 三、分布 分布(distribution)是指药物从体循环向组织液和细胞内液转运的过程。 药物的分布速率主要取决于： 药物的理化性质、局部的pH值； 各器官组织的血流量与对药物的通透性； 药物与血浆蛋白亲和力； 药物与组织的亲和力； 一些特殊屏障。 （一）血浆蛋白结合率 药物进入体循环后部分与血浆蛋白结合(plasma protein-binding)。 （二）组织血流量和药物与组织的亲和力 再分布(redistribution): 药物进入体循环后首先分布到血流丰富以及与药物亲和力高的组织，然后向血流量小以及药物亲和力较低的组织转移。 （三）组织细胞结合 药物与某些组织细胞成分具有特殊的亲和力，使这些组织中的药物浓度高于血浆游离药物浓度---药物分别具有选择性。 碘、钙、庆大霉素、氯喹、四环素等 （四）体液的pH和药物pKa 药物pKa和体液的pH决定药物分布重要因素，一般弱碱性药物在细胞内（pH 约7.0）浓度较高，弱酸性药物在细胞外液（pH 约7.4）浓度较高。利用这一原理对药物中毒进行解毒。 提升血液pH值可使弱酸性药物向细胞外转运，降低血液pH值使其向细胞内浓集。 （五）细胞膜屏障 1. 血脑屏障(blood brain barrier)：脑毛细血管内皮细胞间紧密联接，基底膜以及星状胶质细胞构成了血脑屏障。是血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障的总称。 三、生物转化 生物转化(biotransformation)又称代谢或药物转化，是指药物在体内发生的化学结构改变。转化后的药物活性降低或失去药理活性，极性增加，易于排泄。 药物代谢部位：主要在肝脏，胃肠道、肺、皮肤、肾等。 生物转化与排泄统称为消除(elimination)。 （五）生物转化的差异