毕业论文(设计)-《苯并咪唑衍生物的合成研究》.docVIP

1 前言 引言 苯并咪唑衍生物及其金属配合物具有良好的生物活性，是一种重要的药物中间体，在医药行业中主要用于治疗滴虫病、胃病，同时用作抗真菌药和防霉剂等；在轻化行业主要用于环氧树脂固化剂及固化促进剂等；在农药行业用于合成杀虫剂杀菌剂和饲料促长剂二甲唑等；还可以合成染料和颜料中间体等。 1.1 苯并咪唑衍生物的合成 苯并咪唑类化合物是一类含有两个氮原子的苯并杂环化合物。早在1872年，2，5-二甲基苯并咪唑作为第一个苯并咪唑类化合物由Hoeberkcer合成[1]，其后，Ladenugr通过5-甲基邻苯二胺和乙酸关环反应也合成了该种苯并咪唑化合物。由于苯并咪唑类化合物及其金属配合物所表现出良好的生物、化学活性，在医药中间体生产、精细化工、金属防腐等众多领域有重要的应用，所以探索和改进苯并咪唑类化合物的合成方法一直是人们研究的重点。根据文献报道，目前苯并咪唑类化合物合成的主要方法有如下三种。 方法一：强酸介质高温条件下邻苯二胺与羧酸关环反应。这一合成方法是制备该类化合物最传统的方法。在此方法之前，利用对苯二胺与一些结构简单的有机酸(甲酸、乙酸、丙酸等)在直接加热回流的条件下虽可以制得相应的苯并咪唑化合物，且产率较高，但当羧酸的结构较为复杂时，比如长链脂肪酸或芳香酸就很难与邻苯二胺反应。随后的研究发现，在反应过程有酸质子的存在，它在反应中起到催化的作用。有机酸和邻苯二胺发生关环形成苯并咪唑的机理见路线图1-1。人们对选择合适的催化剂从而提高反应效率也做了大量工作，研究发现，除了采用盐酸、磷酸作为催化剂外，多聚磷酸的催化效果较好[2]，另外，采用混酸、三氯氧磷及对苯磺酸也可以在较低的温度下催化反应[3,4]。 图1-1有机酸和邻苯二胺发生关环形成苯并眯唑的机理 方法二：氧化剂作用下邻苯二胺与醛关环反应。其合成路线见图1-2。这类方法较方法一具有一定优点，通过开发新的催化剂和新的氧化体系，可以降低反应温度。常见带来一定的困难。因此寻找新型无毒的氧化剂是研究的一个重点。2000年，Singh等人以乙腈或N，N-二甲基甲酰胺作溶剂，FeⅢ/FeⅡ氧化还原体系催化，直接以氧气为氧化剂，合成了苯并咪唑衍生物[5]。2003年，Kawashita等人用活性碳负载氧气作氧化剂，合成了苯并咪唑衍生物[6]。在国内，史达清课题组报道了邻苯二胺和芳醛通过缩合，脱水环化并通过空气中的氧气直接氧化形成了系列苯并咪唑衍生物[7]。Lin等人以空气为氧化剂进行邻苯二胺与芳醛的缩合反应，以4-甲基邻苯二胺和苯甲醛反应为模板考察了该反应的多种溶剂多反应转化率的影响。结果表明：二氧六环为溶剂时转化率优于其它溶剂[8]。马会强等在KHSO4／DMF体系或离子液体中进行邻苯二胺和多种芳醛的缩合，获得了比较好的收率[9,10]。 图1-2 邻苯二胺与醛关环反应形成苯并咪唑的路线 方法三：利用微波辐射合成技术制备苯并咪唑类化合物。微波辐射法是近年来发展起来的绿色合成新技术，具有传统的合成方法不可比拟的优点：操作简便、反应速度快、节约成本、安全有效。这一方法已广泛应用于各类有机合成反应，如：烷基化反应、氧化还原反应、缩合反应及杂环化合物的合成中。普通方法合成苯并咪唑类化合物所需反应时间长、温度高，并且需要用到强酸条件，利用微波辅助合成的方法则可以大大缩短反应时间。苯二胺和原酸醋在微波照射下可得到苯并咪唑衍生物[11]。路军等人利用微波辐射，选用多聚磷酸为催化剂合成了苯并咪唑类化合物，路线见图1-3。我们课题组也报道了利用微波辅助合成技术制备系列2-取代苯并咪唑衍生物和1-二茂铁磺酰基苯并咪唑衍生物的合成[12]。朝相明等利用邻苯二胺和醛为反应物，在微波条件下也合成了苯并咪唑类衍生物(路线图1-3) [13]。 图1-3微波条件下邻苯二胺与有机酸合成苯并咪唑类衍生物的路线 1.2 苯并咪唑的金属化合物的结构、性能与应用 苯并咪唑类化合物中的氮杂原子能够与多种金属成键，从而形成金属有机化合物。这类化合物因其良好的生物活性，独特的光、电、磁学性能和催化性能，引起了人们的重视。苯并咪唑聚合物和其金属配合物的研究成为杂环化学和配位化学研究的一个活跃领域。 苯并咪唑环的过渡金属配合物存在于各种重要的分子生物中[14]，利用苯并咪唑衍生物作为配体与过渡金属形成的配合物，可用于生物分子的金属蛋白及金属酶的活性模拟研究。苯并咪唑类配体的双核锰配合物常被作为锰过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)的小分子模拟物；苯并咪唑铜配合物可用于铜蛋白及铜酶的化学模拟中；含苯并咪唑锌配合物作为水解酶模拟物能较快地催化水解硝基苯醋；苯并咪唑衍生物与铁离子形成的四核铁化合物能够促进蛋白质水解。含苯并咪唑的金属配合物与DNA的相能以“半插入”形式与小牛胸腺DNA作用。山西大学