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二十六单元肾腺皮质激素类药物
一. 肾上腺皮质激素 二. 糖皮质激素的生物学作用 三. 糖皮质激素的药理作用 四. 糖皮质激素的临床应用 五. 糖皮质激素应用的不良反应 六. 促皮质素及皮质激素抑制药 肾上腺解剖位置 第一节. 肾上腺皮质激素 一.糖皮质激素 【分类】 说明 可的松 强的松 需要在肝脏转变 成 氢化可的松 泼尼松龙才 有效. 在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程,是维持其自身稳定的重要物质; 超生理剂量时, 影响物质的代谢,还可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。 【糖皮质激素生理作用】 1. 糖代谢 2. 蛋白质代谢 3. 脂肪代谢 4. 对水盐代谢的影响 5. 对血细胞生成与破坏的影响 6. 对血管反应的影响 7. 在应激反应中的作用 1. 糖代谢: 正常量: 对抗胰岛素,使血糖升高,维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。 过量时:糖皮质激素可引起血糖明显升高,有加重或诱发糖尿病的倾向。 2. 蛋白质代谢: 促进蛋白质分解,使氨基酸在肝中转变为糖原;加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外组织的蛋白质分解,抑制其合成。 过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢,肌肉萎缩无力、皮肤变薄,骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。 3. 脂肪代谢: 糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解,抑制其合成。 分泌过多时,可使四肢皮下脂肪减少,还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部,形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。 4. 对水盐代谢的影响: 对水的排除有影响,缺乏时会出现排水困难。 5. 对血细胞生成与破坏的影响: 增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。 6. 对血管反应的影响: 提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性,降低毛细血管的通透性。 7. 在应激反应中的作用: 环境中一切有害刺激,如麻醉、感染、中毒、创伤、寒冷、恐惧等因素作用与机体,引起机体一系列生理功能变化,以适应上述种种有害刺激,都称为应激反应。在这一反应中,糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力。 【糖皮质激素的药理作用】 1. 抗炎作用 2. 免疫抑制作用(抗免疫作用) 3. 抗毒作用 4. 抗休克作用 5. 对血液成分的影响 6. 其它作用 四抗五多两少加其它 1. 抗炎作用 炎症是机体对各种(物理、化学、生物、免疫等产生的一种防御反应,可有多种表现。 抗炎机理: 1)稳定生物膜: 稳定溶酶体膜:蛋白水解酶类 释放?,炎症反应?。 稳定肥大细胞膜:组胺等致炎物质 释放?,炎症反应?。2)抑制化学趋化作用:使中性粒、单核 和巨噬细胞移行至炎症区??炎症浸润 : 3)增强血管对儿茶酚胺的敏感性: 血管收缩,渗出? 4)抑制致炎物的生成:诱导磷脂 酶A2抑制蛋白,磷脂释放花生 四烯酸? ,PGs、 LTs、缓激 等生成? 5)抑制成纤维细胞的DNA合成: 肉芽增生?,粘连、瘢痕形成? 机制(本科用) :糖皮质激素与靶细胞浆内糖皮质激素受体结合,使参与炎症的一些基本转录增加或减少,而抑制炎症过程的某些环节。(1)抑制细胞因子:如细胞因子白介素I肿瘤坏死因子α(TNF2),巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF),白介素3(IL-3),IL-4,IL-5,IL-6,IL-8等。(2)抑制炎症介质:如白三稀(LT),前列腺素(PG2),血小板活化因子(PAF) (3)抑制巨噬细胞中一氧化氮合成酶(NOS) 2. 免疫抑制作用(抗免疫作用) 免疫反应是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化。大约可分为感应期、增殖分化期及效应期。超生理剂量的糖皮质激素能抑制病理性的免疫反应,它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。 抗免疫机制 对细胞和体液免疫均抑制,但对细胞免疫抑制作用更强,后者在大剂量时才明显。抑制免疫反应多个环节:(1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。(2)破坏淋巴细胞(3)干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫 活性细胞增殖 3. 抗毒作用 细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等毒血症状,糖皮质激素能
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