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遗传因素与临床用药
聂小燕
北京大学药学院
2014.4.19
同样的疾病,用同样的药物
治疗不同的病人,为什么治
疗效果会不一样??
7/2/2014
某些人由于对药物的作用非常敏感而产生
特异质反应,而另一些人由于遗传特征的
不同而对药物具有很强的耐药性。在环境
因素一致条件下,不同个体对药物反应的
的差异主要取决于遗传因素。
不同类型疾病的临床有效率
早老性痴呆(Alzheimer’s ) 30
止痛(Analgesics) 80
哮喘(Asthma) 60
心律失常(Cardiac anythmias) 60
抑郁症(Depression) 62
糖尿病(Diabetes) 57
丙肝(HCV) 47
肿瘤(Oncology) 24
骨质疏松症(Osteoporosis) 48
类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis) 50
精神分裂症(Schizophrenia) 60
药物的严重副作用和致死副作用的发生率分别为6.7%和0.32%,药物
副作用在死因排列中位居肺炎和糖尿病之前,列第4~6位
药物的药效和毒性存在个体差异的潜在原因有50%为个体的遗传差异
Spear BB, et al. TRENDS in Molecular Medicine 7(5):202. 2001
主要内容
概述及基本概念
遗传因素对药动学的影响
药物代谢酶遗传多态性
药物转运体遗传多态性
遗传因素对药效学的影响
药物受体遗传多态性
一、概述
遗传因素对药代动力学的影响
吸收
分布 药物的转运
代谢 药物的代谢
排泄
遗传因素对药效动力学的影响
药物作用靶点 药物靶酶
遗传药理学
(Pharmacogenetics)
又称药理遗传学,它研究机体遗传因素对
药效学和药动学影响的学科,是近年来药理
学与遗传学、生物化学、分子生物学等多
学科相结合发展起来的边缘学科。
二、遗传因素对药动学的影响
药物代谢酶遗传多态性
药物转运体遗传多态性
药物代谢酶多态性
药物代谢:
Ⅰ相反应:
药物代谢酶多态性
氧化
药物代谢转移酶多态性
还原
水解
Ⅱ相反应
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