机能学实验-药物半数致死量测定要点.pptVIP

药物半数致死量的测定 药理教研室 目 的 掌握药物半数致死量（LD50）的概念，了解其测定原理、方法及计算。 概 念 量反应（Graded response）： 质反应（All or none response）： 半数致死量(Median lethal dose, LD50); 半数有效量(Median effective dose, ED50); 治疗指数(Therapeutic index, TI): LD50 / ED50. 两者平行时用。 测定原理 机率单位（Probit unit） 实验方法 摸索剂量范围，确定各等级剂量。 动物分组：区组随机法 给药：药量计算 观察与记录，汇总结果，并查得相应的机率单位。 计算：以对数剂量为x，相应的机率单位为y，建立直线回归方程，然后求得使50％动物死亡所需的剂量。 区组随机法 以体重划区，以不同药物剂量为组。 先以体重分区（区数等于每组内动物数），然后每个区内动物随机分组。这样就能保证每个剂量药物组内动物体重均衡。 23，23，23，23，24，24，24，24，24，25，25，25，25，25，25，25，26，26，27，27，28，28，29，30，30，31，32，32，33，33 药量计算 已知动物体重为25 g，给药剂量为110.8 mg/kg，普鲁卡因药液溶度为1％，给药量为多少ml？ 【解】 0.025 kg × 110.8 mg/kg ＝ 2.77 mg 1％溶度是指 1g/100ml = 10mg /ml 2.77 mg需药液0.277ml。 结果汇总 机率单位表 0％或100％反应率的机率单位近似值 LD50计算 以对数剂量为x，相应的机率单位为y，建立直线回归方程，求得a、b、r； 根据50％动物死亡时机率单位为5（ y ），FORECAST对数剂量x（logLD50），进而求得LD50。 * 量效反应线 死亡率在10％～90％之间的机率单位 简化公式： 10 2.5441 350.0 5 10 2.4191 262.5 4 10 2.2942 196.9 3 10 2.1694 147.7 2 10 2.0445 110.8 1 机率单位Y 死亡率 死亡数 动物数 对数剂量X 剂量(mg/kg) 组别 7.33 7.05 6.88 6.75 6.65 6.56 6.48 6.41 6.34 6.28 90 6.23 6.18 6.13 6.08 6.04 5.99 5.95 5.92 5.88 5.84 80 5.81 5.77 5.74 5.71 5.67 5.64 5.61 5.58 5.55 5.52 70 5.50 5.47 5.44 5.41 5.39 5.36 5.33 5.31 5.28 5.25 60 5.23 5.20 5.18 5.15 5.13 5.10 5.08 5.05 5.03 5.00 50 4.98 4.95 4.93 4.90 4.87 4.85 4.82 4.80 4.77 4.75 40 4.72 4.70 4.67 4.64 4.62 4.59 4.56 4.53 4.50 4.48 30 4.45 4.42 4.39 4.36 4.33 4.29 4.26 4.23 4.19 4.16 20 4.12 4.09 4.05 4.01 3.96 3.92 3.87 3.83 377 3.72 10 3.66 3.60 3.52 3.45 3.36 3.25 3.12 2.95 2.67 — 0 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 反应率 7.90 2.10 50 7.83 2.17 40 7.74 2.26 30 7.69 2.31 25 7.68 2.32 24 7.62 2.38 20 7.59 2.41 18 7.53 2.47 15 7.46 2.54 12 7.40 2.60 10 7.37 2.63 9 7.33 2.67 8 7.29 2.71 7 7.24 2.76 6 7.18 2.82 5 7.10 2.90 4 100％ 0％ 机率单位值 组内动物数 n *