第41章氨甙类抗生素.pptVIP

第41章 氨基苷类及多粘菌素类抗生素aminoglycosides / polymyxinsantibiotics主讲：李世刚 二、主要氨基苷类抗生素药理特点及应用 1、链霉素streptomycin 由链霉菌培养液提取而得，口服不吸收， 肌肉注射吸收快，30~45分钟达峰值，蛋白结合率为35%， T1/2为2~3小时，40岁以上可延长达9小时。肾功衰竭者可延长至50~110h 对多数G-菌有强大抗菌作用，尤其对结核杆菌有较强抗菌活性，但其毒性与耐药性限制了临床应用，对铜绿假单胞菌的活性差，是本类中最低的。 目前临床主要用于： （1）鼠疫与兔热病（首选药，有特效），与四环素合用，是目前治疗鼠疫最有效手段。 （2）结核病 现常与其他抗结核病药合用，延长耐药性； （3）感染性心内膜炎 草绿色链球菌引起 者，与青霉素合用为首选，肠球菌引 起者也可青、链合用； （4）预防细菌性心内膜炎及呼吸、胃肠道、 泌尿系统手术后感染， 链、青合用。 不良反应： 常见的为耳毒性，神经肌肉阻滞其次，肾毒性少见， 头痛、头晕、呕吐、耳鸣、平衡失调、眼球震颤。严重者可致耳聋。 也可引起过敏性休克，常发生于用药后10min内突然。 肾功不全者慎用。 2、庆大霉素gentamicin 临床常用氨基甙类药，广泛用于敏感菌感染： 是G-杆菌感染的主要抗菌药，如G-菌引起的败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜炎等。 绿脓杆菌感染，庆大与羧苄西林合用可获协同作用，但二者不可混合（可降低活性）。 2、庆大霉素gentamicin 肠球菌心内膜炎，与青G 合用；G-杆菌心内膜炎，与羧苄西林合用。 口服用于肠道感染或肠道术前准备和术后感染。 局部用于皮肤、粘膜表面感染、眼、耳、鼻感染，但可引起光敏感反应，大面积使用易吸收中毒。 [不良反应] 耳毒性是最重要的不良反应，对前庭神经功能损害大于对耳蜗的损害。 肾毒性，停药可恢复，但极个别可继续加重至尿毒症而死亡。 胃肠道反应， 神经肌肉阻断作用。 3、妥布霉素tobramycin 来自链丝菌培养液，也可从卡那霉素B脱氧制备。 对大多数G-菌如肠杆菌科细菌、绿脓杆菌及G+葡萄球菌有良好抗菌作用。 最突出的是对绿脓杆菌作用较庆大强2~5倍，且对庆大耐药者仍有效。 对肺炎杆菌、肠杆菌属与变性杆菌属的作用较庆大强，对沙雷菌、沙门菌作用弱。 3、妥布霉素tobramycin 对链球菌、肠球菌、厌氧菌及除绿脓杆菌外的假单孢菌属无效。 可用于各种严重的G-杆菌感染，绿脓杆菌感染、感染性心内膜炎。 不良反应有耳毒性、肾毒性，低于庆大霉素。也可引起胃肠反应，GPT升高，神经肌肉阻滞，二重感染等。 4、西索米星sisomicin 抗绿脓杆菌作用比庆大强但不如妥布，对金葡菌、克雷伯菌属、球菌属、大肠杆菌、变性杆菌、化脓性球菌有良效。临床用于敏感菌感染，但毒性比庆大大两倍。已少用。 5、奈替米星netilmicin 是sisomicin的半合成衍生物，为新的氨基甙类抗生素。 其显著特点是对多种氨基苷类钝化酶稳定，因而对多种耐药菌有抗菌作用。 * 第一节 氨基苷类抗生素 aminoglycosides 其化学结构的基本骨架为氨基苷和氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类。 按来源分两类: 天然品:主要由链霉菌和小单胞菌产生。 半合成品：天然品经结构改造获得。 天然品包括： 链霉素streptomycin、卡那kanamycin、 大观spectinomycin、妥布tobramycin、 新霉素neomycin 及庆大gentamicin、西索米星sisomicin、 小诺米星micromicin、阿司米星astromicin 人工半合成品包括： 阿米卡星amikacin、奈替米星netilmicin、 地贝卡星dibekacin、阿贝卡星arbekacin、 异帕米星ispamicin、卡那霉素B bekanamycin等。 一、氨基苷类抗生素的共性 Common Properties of Aminoglycosides 1、抗菌谱广，G+球菌、G-杆菌包括铜绿假 单胞菌有作用。 2、在碱性环境中抗菌效力增强，与β-内酰胺 类伍用有协同作用。 3、抗菌机制均为抑制细菌蛋白质合成的多