第四篇 儿科人群化学药物药代动力学研究技术指导原则(网站征求意见稿).pdfVIP

儿科人群化学药物药代动力学研究技术指导原则 国家食品药品监督管理局药品审评中心 2013 年 12 月 24 日 目录 一、概述  2  二、儿科人群药代动力学特点  3  （一）总体要求  3  （二）儿科人群的定义  4  （三）药代动力学特点  5  1.  吸收  6  2.  分布  6  3. 代谢  7  4. 排泄  7  5. 蛋白结合率  7  6.  药物基因组学  8  三、药代动力学研究设计和方法学  8  （一）研究设计  8  （二）起始剂量的确定  9  （三）方法学  9  1. 标准药代动力学研究  9  2. 群体药代动力学研究  10  3. 样本采集  11  4. 样本分析  12  5. 基础生理指标  12  6. 数据分析  12  四、伦理学考虑  12  （一）知情同意  13  （二）风险最小化原则  13  （三）痛苦最小化原则  14  参考文献：  14  一、概述 临床药代动力学研究（Clinical pharmacokinetic studies）旨 在 阐 明 药 物 在 人 体 内 的 吸 收 （ absorption,A ） 、 分 布 （distribution,D）、代谢（metabolism,M）和排泄（Excretion,E） 的动态变化规律。对药物在体内处置过程(ADME)的研究，有助于全面 认识人体与药物间相互作用，为临床制定合理用药方案提供依据。 药代动力学研究是新药研发过程中基本和必要的研究内容之一， 国内外已有多个相关的技术指南，对研究中的关键问题进行了系统阐 述，其中绝大多数内容是针对成年人群的研究。随着全球对儿科人群 用药需求的不断关注，儿科人群的药代动力学研究成为研究者、企业 和监管部门共同关注的焦点。 总体上，儿科人群药代动力学研究无论是研究设计和方法学，都 遵循与成年人群的药代动力学研究一致的科学原则，但由于儿科人 群在不同的发育阶段各有其特殊性，因此，与成年患者的药代动力 学研究又存在诸多不同之处，需要从伦理和科学性方面给予更多关 注。因此，本指导原则系统地儿科人群药代动力学特点进行阐述， 并以研究设计和方法学为重点，就如何安全、有效并且符合医学伦 理地在儿科人群中进行药代动力学研究的关键技术要点进行分析和 说明，重点是阐明儿科人群研究的特殊关注之处，为计划在儿科人 群中开展药代动力学研究的注册申请人和科研机构提供指导性建 议，鼓励和推动针对我国儿科人群的药物研发。 本指导原则主要适用于小分子化学药物，其他药物如生物制品 可以参照其中的适用内容。本原则鼓励注册申请人针对儿科人群药 代动力学研究中的技术问题与药品注册监管部门进行沟通交流。 二、儿科人群药代动力学特点 （一）总体要求 开展儿科人群药代动力学研究的目的在于通过相应的剂量调整 使药物在成人和儿科人群体内达到相似的全身暴露水平，从而使药物 在儿科人群体内达到有效并且安全的浓度水平；重点关注目标是获得 在儿科患者人群中的合理给药剂量所需要的药代动力学信息。 当药品在儿科人群中用于与在成人人群中研究和批准的同样适 应症，其疾病过程在成人和儿科患者中相似且治疗结果可比时，将成 人的疗效数据可以外推，但不包括安全性及体内代谢过程。此时，在 接受该药品治疗的所有年龄段的儿科患者中进行药代动力学研究以 及安全性研