第三十四抗微生物药.ppt

概述 抗微生物药：是指对病原微生物具有抑制或杀灭作用、用于防治感染性疾病的药物。属于化疗药。 分类：抗菌药物；抗病毒药物和抗真菌药物。 化学治疗：是指对病原微生物、寄生虫以及肿瘤细胞等所致疾病的药物治疗。用于化学治疗的药物称为化疗药物。 感染性疾病：由病原微生物及寄生虫感染人体所引起的局部或全身性疾病，称为感染性疾病。 理想的抗微生物应具备以下的特点： 1、对致病微生物具有高度选择性。 2、对人体无毒或低毒。 3、病原体对其不易产生耐药。 4、具有良好的药动学特征。 5、性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶破坏 6、使用方便、价格低廉。 常用概念 抗菌药物（antibacterial drugs）：对病原菌具有抑制/杀灭作用的药物，属于化疗药。 最低抑菌浓度（MIC）：能抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：杀灭99.9%细菌的最低药物浓度。 抗菌谱：抗菌药物的抗菌范围。 窄谱抗菌药：只对某一或者某类致病微生物有效的抗菌药称为窄谱抗微生物药。 广谱抗菌药：对多种致病微生物有效的抗菌药物则称为抗菌药。 革兰氏染色法 革兰氏染色法是细菌学中广泛使用的一种鉴别染色法，1884年由丹麦医师Gram创立。未经染色之细菌，由于其与周围环境折光率差别甚小，故在显微镜下极难观察 染色后细菌与环境形成鲜明对比，可以清楚地观察到细菌的形态、排列及某些结构特征，而用以分类鉴定。革兰氏染色属复染法，即将标本固定后，先用结晶紫染色1分钟后水洗，然后加革兰碘液媒染一分钟后用酒精脱色，再用稀释石炭酸复红复染。染色后除可以看到细菌形态外，还可将细菌分为两大类，即不被酒精脱色而保留紫色者为革兰氏阳性菌（G﹢）。被酒精脱色复染成红色者为革兰氏阴性菌（Gˉ）。 革兰氏染色法的意义就在于鉴别细菌，把众多的细菌分为两大类，革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。大多数化脓性球菌都属于革兰氏阳性菌，它们能产生外毒素使人致病，而大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌，它们产生内毒素，靠内毒素使人致病。 在治疗上，大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感；而革兰氏阴性菌则对青霉素不敏感，而对链霉素、氯霉素等敏感。所以首先区分病原菌是革兰氏阳性菌还是阴性菌，在选择抗生素方面意义重大。 革兰氏阴性菌和阳性菌的区别 两者主要是细胞壁的结构不同。 革兰氏阳性菌的细胞壁，是一层厚而致密的肽聚糖和磷壁酸组成。肽聚糖的肽链之间通过5个甘氨酸交联着。 革兰氏阴性菌的细胞壁则是多层结构，从内到外依次是：薄薄的肽聚糖层，脂蛋白层/周质层，磷脂层和脂多糖层。革兰氏阴性菌的肽聚糖结构也和革兰氏阳性菌的有所不同，肽链是直接交联在一起的。 细胞壁结构的不同，决定了两类细菌革兰氏染色结果(阳性紫色阴性红色)和对不同类抗生素敏感性的不同。 化疗指数：动物半数致死量与半数有效量 之比。 CI = LD50 / ED50 或 LD5 / ED95 化疗指数愈大，表明药物的毒性愈小，疗效愈强。但不代表药物的绝对安全，如青霉素本身对宿主几乎无毒性，但可引起过敏性休克。 耐药性（抗药性）：系指细菌与药物多次接触后，对药物的敏感性下降甚至消失，致使药物对耐药菌的疗效降低或无效。 交叉耐药性：如果病原微生物对某种抗病原微生物的药产生耐药性，同时对其他抗微生物药也同样耐药，则称为交叉耐药性。分为完全交叉耐药性和部分交叉耐药性。 抗菌后效应（PAE）：指抗生素低于 MIC或消失后细菌仍被抑制的效应。 药物产生耐药性的机制 1、产生酶使药物失活 主要有水解酶和钝化酶两种。它们能使青霉素或头抱菌素断裂而使药物失效。 2、改变膜的通透性 3、作用靶位结构的改变 4、改变代谢途径 ①增强与药物的竞争力； ②增强药物的排泄 细菌产生耐药性的机理 （1）产生酶使药物失活 主要有水解酶和钝化酶两种。它们能使青霉素或头抱菌素断裂而使药物失效。 ①钝化酶 又名合成酶，作用于氨基糖苷类的氨基及氯霉素的羟基，使其乙酰化而失效; ②磷酸转移酶及核苷转移酶 作用于羟基，使磷酰化及腺酰化而失去抗菌活性。 （2）改变膜的通透性 一些革兰氏阴性菌对四环素类及氨基糖甘类产生耐药性，系由于耐药菌所带的质粒诱导下产生三种新的蛋白，阻塞了外膜亲水性通道，药物不能进入而形成耐药性。 革兰氏阴性菌及绿脓杆菌细胞外膜亲水通道功能的改变也会使细菌对某些广谱青霉素和第三代头抱菌素产生耐药性。 （3）作用靶位结构的改变 耐药菌药物作用点的结构或位置发生变化，使药物与细菌不能结合而丧失抗菌效能。 例如 ： β-内酰胺类抗生素的作用靶位是青霉素结合蛋白,