体液免疫细胞免疫免疫耐受免疫应答无应答免疫原耐受原正-海南医学院.ppt

免疫耐受与免疫抑制是否相同？ 免疫耐受： 特异性无免疫应答 免疫抑制： 非特异性无免疫应答 免疫缺陷： 非特异性无免疫应答 （一）抗原因素与免疫耐受 1、抗原剂量 （二）机体因素与免疫耐受 1、年龄： 胚胎期、新生期：易诱导耐受 成年期：不易诱导耐受 未成熟的免疫系统：易诱导耐受 成熟的免疫系统：不易诱导耐受 2、遗传因素：与动物种属、品系有关。如（NZB×NZW ）F1品系小不易诱导耐受，好发自身免疫病。 3、机体处于免疫抑制状态 ：易诱导免疫耐受。此时进行器官移植不发生移植排斥。 第二节 免疫耐受机制 克隆无能(clonal anergy) 缺乏共刺激信号 一、中枢耐受：克隆缺失（clonal deletion） 1、胚胎期体内有许多免疫活性细胞克隆 2、每一细胞克隆都具有其抗原特异性受体 3、胚胎期或新生期未成熟T与B细胞接触抗原，TCR/BCR分别与抗原肽：MHC分子呈高亲和力结合时，则引发阴性选择，启动细胞程序性死亡，致克隆缺失。 二、外周耐受 （1）特异免疫应答细胞缺乏激活信号 第三节 免疫耐受与临床医学 一、建立免疫耐受 * 海南医学院微生物学与免疫学教研室制作 Copyright 2009 机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象，即抗原不能激活T与B细胞完成特异正免疫应答的过程，不能产生正免疫应答的相应特异免疫效应细胞，不能执行正免疫应答效应。 体液免疫 细胞免疫 免疫耐受 免疫应答 无应答 免疫原 耐受原 正免疫应答 负免疫应答 第一节 免疫耐受的形成与表现 一、胚胎期及新生期接触抗原所致 1945 Owen 异卵双生小牛血液中同时存在两种不同抗原血型的红细胞，称为红细胞镶嵌体(chimera)免疫耐受 获得耐受现象：当体内的免疫细胞处于发育阶段，人工可诱导其对“非己”抗原产生耐受 × × 新生期 成年期移植 皮肤 CBA A系小鼠 新生期 成年期移植 皮肤 /c CBA皮肤 Balb/c皮肤 CBA皮肤 存活 排斥 排斥 CBA骨髓移植 CBA骨髓移植 Medawar 后天接触抗原导致的免疫耐受 低带（ low—zone ）耐受：低剂量抗原引起的免疫耐受。 高带（ high—zone ）耐受：高剂量抗原引起的免疫耐受。 一般剂量越大诱导的耐受越 持久 低带耐受： T耐受（不完全耐受） 高带耐受： T、B耐受 （完全耐受） 耐受原（HGG） 耐受T细胞 耐受B细胞 + 正常B细胞 正常T细胞 HGG HGG 检测应答（抗HGG） 检测应答（抗HGG） 低带与高带耐受主要特征比较 低带耐受 高带耐受 T 细胞 B 细胞 快 慢 长 短 TD抗原 TD、TI抗原 参与细胞 产生速度 持续时间 抗原 2、抗原类型 HGG 聚合状态 免疫原 单体状态 耐受原 4、抗原在体内持续存在 3、抗原免疫途径：iv ip im，口服易诱导耐受 免疫忽视(immunological ignorance) 克隆缺失(clonal deletion) 抑制细胞(superessor T cell)的作用 中枢耐受： 外周耐受： 指在胚胎期及在T与B细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受。 指T及B免疫细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。 Bnrnet：克隆选择学说 阳性和阴性选择 胸腺微环境 基质细胞缺陷——易发生自身免疫性疾病，如重症肌无力。 Fas/FasL基因突变——易发生自身免疫性疾病，如SLE 基质细胞缺陷——易发生自身免疫性疾病 骨髓微环境 不成熟B细胞 成熟 B细胞 结合抗原 克隆删除，自身免疫耐受 1、克隆无能（clonal anergy) （2）特异免疫应答细胞激活受阻 ①免疫细胞不能到达外周淋巴器官相应区域。 ②抗原受体被封闭，抗原不能抵达特异免疫应答细胞表面 （3）缺乏辅助细胞 ① Th缺乏 ② M?缺乏 细胞凋亡，克隆消除 BCR被封闭 大量多价Ag 使BCR广泛交联“冻结”B细胞 免疫忽视 物理屏障 血脑屏障、血胎屏障等 睾丸 眼前房 不充分表