第2讲-药动学.pptVIP

靶浓度（target concentration） 有效而不产生毒性反应的稳态血浆药物浓度（Css） Css-max MTC Css-min MEC 总 结 1.基本概念首过效应、肝肠循环、半衰期、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度 2.每个体内过程的特点 3. 一级、零级动力学特点 Css计算公式 平均稳态浓度： 稳态峰浓度： 稳态谷浓度： 稳态浓度的波动度： * * 二室开放模型的其它参数 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 一级消除动力学 (First order elimination kinetics )： n = 1 dC/dt = - kC 零级消除动力学 (Zero order elimination kinetics) n = 0 dC/dt = - k0 dC/dt = - kCn 消除速率常数 (Rate constant for elimination) 三、药物消除动力学 混合消除动力学 ( Michaelis-Menten kinetics ) dC/dt = - VmC/(km + C) 1.一级消除动力学（恒比消除） 单位时间内转运（消除）速率与血药浓度成正比 曲线特征：C-t曲线呈指数曲线，lgC-t曲线为直线。 微分方程： ； 数学方程： 对数方程： 斜率=-ke/2.303 截距=lgC0 消除速率常数 (rate constant, k) 2.零级消除动力学（恒量消除） 单位时间消除药量不变，消除速度不再与药物浓度有关。 药物达一定浓度，机体消除能力达最大后的消除动力学， 因消除能力饱和。 曲线特征：C-t曲线为直线，lgC-t为曲线。 微分方程： ； 数学方程： 时间 时间 零级 一级 零级 一级 浓度 对数浓度 零级和一级消除动力学的药-时曲线 消除 5单位/h 2.5单位/h 1.25单位/h 消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h 一级动力学消除 零级动力学消除 符合Michaelis-Menten方程式 当C Km 时，C可忽略不计，此时 表现为一级动力学消除 当C Km时， Km 可忽略不计，此时 表现为零级动力学消除 3.混合消除动力学 类似酶促动力学 混合速率（动力学） 低浓度 (10mg/L): 一级 高浓度 (10mg/L): 零级 四、药动学重要参数 1.半衰期（half life) t1/2指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。即t1/2的概念为Ct／C0=１／2，将之代入公式变换得： 血浆药物浓度消除一半所需时间 消除半衰期（Half-life, T1/2） 零级消除动力学: t1/2 = 0.5 ? C0/k 一级消除动力学: t1/2 =0.693/Ke t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 Slope(斜率) = -Ke/2.303 时间（h） 时间（h） 血浆药物浓度 血浆药物浓度 单位时间消除药量与浓度成正比 半衰期不随浓度而变 单位时间消除药量不变 半衰期随浓度而变 Table The Relationship between the Rest Dose ( or Accumulation Dose) and the t1/2 for Medication a First-order Kinetics Elimination Drug. number of t1/2 after a single iv rest amount dose regular medication: every t1/2 interval give a single dose rest dose before iv accumulation dose after iv iv 100%×(1/2)0＝100% 0% 100% 1 100%×(1/2)1＝50% 50% 150% 2 100%×