高胆红素症的危害.pptVIP

高胆红素血症还会加重胆汁酸的毒性。有研究显示：高胆红素血症可增加胆汁酸的细胞毒性，抑制胆汁磷脂的分泌。由于胆汁酸的细胞毒性，肝细胞胆管面微绒毛脆弱受损并引起胆汁淤积。 高胆汁酸会进一步加重肝细胞损伤。 * 因此，尽早、尽快降低高胆红素血症，减少对肝脏和全身脏器的影响，是肝内胆汁郁积治疗的关键。 肝内胆汁淤积主要通过影响钠钾ATP酶的活性、降低膜的流动性、破坏肝细胞膜的结构、破坏细胞骨架功能、微粒体功能损伤等造成胆红素升高，胆红素升高也会加重肝损伤，因此，要早期使用腺苷蛋氨酸修复肝细胞损伤是临床治疗的关键。 * 2012年发表的一篇综述明确指出： 证据显示，慢性肝病患者存在SAMe缺失，提议将SAMe用于该类疾病的治疗。鉴于早期的临床研究结果…… SAMe在部分国家和地区已广泛用于慢性肝病和肝内胆汁淤积的治疗 SAMe三大作用机制：转甲基作用、转丙氨基和转硫基作用 通过转甲基作用促进膜磷脂合成，恢复肝细胞膜的流动性，增加Na+-K+-ATP酶活性，修复肝细胞 通过转丙氨基，促进肝细胞复制和组织再生 通过转硫基作用合成牛磺酸、谷胱甘肽和硫酸盐，达到解毒保肝的作用 胆汁的形成和分泌是一个复杂过程，有赖于肝细胞和胆管上皮细胞共同完成： 首先，胆汁内成分通过肝细胞基侧膜转运体和Na+-K+-ATP酶泵入肝细胞，在肝细胞内将相关物质输送到毛细胆管，最后毛细胆管的转运体将有关物质排入管腔 胆汁分泌为主动转运过程，需细胞膜上的Na+-K+-ATP酶参与 腺苷蛋氨酸的多重机制，使它兼具多种保肝药的特性，全面保护肝细胞 它具有解毒、抗氧自由基；增加膜的流动性；抗炎症介质、细胞因子；保护细胞骨架；提高Na+-K+ATP酶活性等功能，区别于其他药物的单一机制，全面保护肝细胞。 要点： 同一研究还显示：用腺苷蛋氨酸治疗后，游胆型肝炎、急性肝炎合并肝内胆汁淤积以及慢性肝炎合并肝内胆汁淤积的血清总胆红素江都明显高于对照组，疗效较好，在症状的改善、黄疸的消退和肝功能的恢复方面均优于门冬氨酸钾镁，尤其对与单行肝炎和慢性肝炎的疗效更明显。 腺苷蛋氨酸?治疗IHC 1周，显著降低高胆红素血症 220例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。 结果：腺苷蛋氨酸?治疗IHC第1周开始显著降低血清总胆红素，第2周下降更显著，同时，还改善患者肝功能。 * 110例肝内胆汁淤积病毒性肝炎患者随机接受腺苷蛋氨酸(1000mg/天 静脉滴注)和门冬氨酸钾镁(20ml/天 静脉滴注)治疗，观察腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积性病毒性肝炎的疗效 研究显示，对淤胆型肝炎及急慢性肝炎合并胆汁淤积性患者，SAMe治疗后2周即可明显降低血清总胆红素水平 快速改善高胆红素血症 的一线选择 目录 二、喜美欣药理及机制 四、小结 一、高胆红素血症发病机理 三、喜美欣有效治疗高胆红素血症 目录 二、喜美欣药理及机制 四、小结 一、高胆红素血症发病机理 三、喜美欣有效治疗高胆红素血症 黄疸是胆汁淤积的主要临床表现之一，其生化学指标表现为胆红素升高 胆汁淤积的主要临床表现：包括黄疸、瘙痒、皮肤黄色瘤及色素沉积、脂肪泻等。 其中最主要的临床表现为黄疸，即“高胆红素血症”。 血清总胆红素34?mol/L表现为显性黄疸 血清总胆红素17.1-34?mol/L之间为隐性黄疸 轻中重度黄疸分类 候金林, 黄疸的鉴别诊断 轻度黄疸 总胆红素 17.1-34.2umol/L 中度黄疸 总胆红素 34.2-85.5umol/L 重度黄疸 总胆红素85.5umol/L 黄疸的形成与结合胆红素的代谢相关 结合胆红素 肝细胞胆管面 ATP 毛细血管 细胆管 小胆管 肝总管 胆总管 十二直肠 任一部位代谢异常均会引起高胆红素血症，即黄疸 陆伦根,胆汁淤积性肝病.人民卫生出版社.2007 结合胆红素形成后到达肝细胞胆管面，通过ATP依赖的运出泵转运至毛细血管 排入毛细胆管的胆红素均为结合性，经细胆管、小胆管、肝总管、胆总管，到达十二指肠乳头排入十二直肠 其中任何部位梗阻均会引起黄疸 高胆红素血症引发机体各系统损害 危害 继发性胆汁性肝硬化 中枢神经系统功能障碍 免疫功能失调、血压下降 心动过缓、肝细胞凋亡、肝损伤 心肌收缩力下降 肾功能不全、脂肪泻、内毒素血症 徐京杭,等.肝细胞性黄疸和肝内胆汁淤积性黄疸药物治疗进展.中国医刊.2005;40(1)33-35. 高胆红素血症加重肝细胞的损伤 高胆红素血症 肝细胞受损 胆汁酸细胞毒性 胆汁磷脂分泌 肝细胞胆汁面微绒毛 Bjarnbeth BA,et al. Mohammad G.J Biological Chemistry .1969.244(23):6403-6414. 王长友.梗阻性黄疸肝细胞损伤机制.中国综合