第12章蛋质生物合成kp.pptVIP

第十二章 Protein Biosynthesis (Translation) 第一节蛋白质生物合成体系 Protein Biosynthesis System 遗传密码表 已发现少数例外，如动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体。 （二）核蛋白体的特点 1.mRNA与小亚基结合，大亚基上有转肽酶的活性。 2.存在三个位点：P位，A位，E位。 3. 核蛋白体对进入的氨基酰-tRNA 具有校正作用。 第二节氨基酸的活化 Activation of Amino Acids （一）概念 氨基酸与特异的tRNA结合形成氨基酰-tRNA的过程称为氨基酸的活化。 二、起始氨基酰-tRNA 第三节肽链的生物合成过程 The Biosynthesis Process of Peptide Chain 一、原核生物的肽链合成过程 S-D序列 （Shine-Dalgarno） 在各种原核mRNA起始密码子AUG上游约8-13个核苷酸部位，存在4-9个核苷酸一致的序列，富含嘌呤碱基，如－AGGAGG-称为S-D序列（Shine-Dalgarno） 第四节蛋白质翻译后修饰和靶向输送 Posttranslational Modification and Targeting Transfer of Protein 一、多肽链折叠为天然构象的蛋白质 （二）大分子的帮助 分子伴侣 蛋白质二硫键异构酶 肽-脯氨酰顺反异构酶 第五节蛋白质生物合成的干扰和抑制 Interference and Inhibition of Protein Biosynthesis 干扰素的作用机制: 2. 干扰素诱导病毒RNA降解 3. 转位 延长因子EF-G有转位酶活性，可结合并水解1分子GTP，促进核蛋白体向mRNA的3’侧移动。这种相对位移造成合成的二肽酰tRNA进入P位。 （二）延长 EF-Tu 协助氨基酰tRNA进入A位，并具有GTP酶活性。 EF-Ts 结合并促进GDP释放，利于 EF-Tu再利用 。 EF-G具有转位酶的活性。 fMet A U G 5 3 fMet Tu GTP 成肽→转位→下一轮进位 进位 转位 成肽 肽链合成延长(核蛋白体循环)过程 （三）终止 RF-3有GTP酶活性。 释放因子的功能： 识别终止密码子 RF-1特异识别UAA、UAG； RF-2特异识别UAA、UGA。 诱导转肽酶转变为酯酶活性 原核肽链合成终止过程 当mRNA终止密码子出现在A位，不再有任何氨基酰tRNA进入，RF进入A位识别终止密码子。 诱导转肽酶改变为酯酶活性，使肽链从核蛋白体上释放。 GTP供能，tRNA,mRNA,RF与核蛋白体分离，大小亚基分离，重新参与蛋白质合成过程。 终止阶段 原核肽链合成终止过程： 肽链合成所需能量计算 fMet-Ser-Glu 起始 延长 终止 活化 1个GTP 2个GTP*2 1个GTP 2个ATP*3 12个高能磷酸键 二、真核生物的肽链合成过程 （一）起始 2. 起始氨基酰tRNA是甲硫氨酰tRNA。 3.氨基酰tRNA先与小亚基结合，再与mRNA结合。 4. 依靠帽子结构与CBP，Ploy与PABP结合，使mRNA在小亚基中准确定位。 1. 起始因子为eIF. （二）延长 2. 没有E位。 1. 延长因子不同。 （三）终止 终止因子只有一种eRF，识别UAA,UAG,UGA 原核生物与真核生物肽链合成过程的主要差别 mRNA中的帽子结构与帽子结合蛋白复合物结合 mRNA中的S-D序列与16S rRNA 3?-端的一段序列结合 核蛋白体小亚基先与Met-tRNAiMet结合，再与mRNA结合 核蛋白体小亚基先与mRNA结合,再与fMet-tRNAfMet结合 释放因子为eRF 释放因子为RF-1、RF-2和RF-3 终止阶段 延长因子为eEF-1α、eEF-1βγ和eEF-2 延长因子为EF-Tu、EF-Ts和EF-G 延长阶段 有至少10种eIF参与起始复合物的形成 有3种IF参与起始复合物的形成 起始氨基酰-tRNA为Met-tRNAiMet 起始氨基酰-tRNA为fMet-tRNAfMet 起始阶段 40S小亚基＋60S大亚基 ? 80S核蛋白体 30S小亚基＋50S大亚基 ? 70S核蛋白体 核蛋白体 mRNA在核内合成，加工后进入胞液，再作为模板指导翻译 转录、翻译和mRNA的降解可同时发生 转录后进行首尾修饰及剪接 转录后很少加工 一条mRNA编码一种蛋白质（单顺反子） 一条mRNA编码几种蛋白质（多顺反子） mRNA 真核生物 原核生物 （一）自发折叠成能量最低的空间结构 参与真核生物翻译的各种蛋白质因子及其生物学功能 eIF-4F复合物成分，结合eIF-4