药物动力学在临床药学中应用.pptVIP

代谢（较为复杂）： 一般新生儿Ⅰ相代谢反应活性是成人的50%-75%，6个月发育成熟。 Ⅱ相代谢反应在2~4岁可达成年人水平。 总之，新生儿对药物代谢能力差，半衰期延长，血药浓度偏高。 排泄： 肾小球滤过率和肾血流量仅占成人的30%~40%，肾排泄能力低。 总体来讲，新生儿药物处置能力差，剂量较成人低。 三、小儿剂量的计算 根据体重进行计算 根据年龄计算 根据体表面积计算 根据成人剂量折算 小儿年龄 相当于成人用量比例 出生-1个月 1/18-1/14 1-6个月 1/14-1/7 6个月-1岁 1/7-1/5 1-2岁 1/5-1/4 2-4岁 1/4-1/3 4-6岁 1/3-2/5 6-9岁 2/5-1/2 9-14岁 1/2-2/3 本章总结 临床给药方案的设计的方法（掌握） 治疗药物监测与个体化给药（熟悉） 肝肾功能损害患者给药方案的调整（熟悉） 特殊人群药物动力学（了解） 给药方案设计习题 1.一病人体重70kg，口服某药吸收百分数为85％，表观分布容积140L，消除半衰期为3.5h，，若每6小时给一次药，要达到稳态血药浓度为0.4mg／100ml，应给多少剂量合适？ 782mg 2.巳知某药Ka＝1h－1，K＝0.1h－1，临床按一日三次,每次30mg给药, 问首剂剂量是多少? 54.49mg 3. 土霉素在人体内的消除半衰期t1/2=8h,当每隔8小时服一次药；每次服用250mg时能在血中产生有效的抗菌浓度, 求其首剂剂量是多少? 500mg 4.一患者每日服—次地高辛0.25mg，其平均稳态血药浓度0.5ug/ml，从患者症状来考虑最好维持血药浓度在0.7ug/ml ，试调整维持剂量。 0.35mg 5.若已知某种抗生素的消除常数K=0.27h-1,最低抑菌浓度l－16ug/ml,，在一个体重为75kg的病人，表观分布容积V＝19.5L／kg，医生希望维持2ug／ml以上的治疗浓度，每隔12h静注该抗生素一定剂量，试问维持量及负荷量多大?预计最高稳态血药浓度和平均稳态血药浓度是多少？ X0＝956.81mg／kg， X0*＝995.84 mg／kg Cmaxss＝51.07ug／ml， Css＝15.15 ug／ml * * 3.Giusti－Hayton法 假设肾功能减退患者的肾清除速率常数与正常人的肾清除速率常数之比 等于肾功能减退患者的肌酐清除率和正常人的肌酐清除率之比。 则 因为 所以 两边除以正常人的消除速率常数k，得 令 fe为药物以原形从肾排泄分数。 为药物由非肾途径清除的分数。 可由肾功能减退患者的肾排泄分数和肌酐清除率计算，调整剂量。 方法一：调整剂量 方法二：调整给药间隔 根据该方法进行剂量调整的前提是知道药物的肾排泄分数fe（查文献）。 测定患者的肌酐清除率CLcr(r)。 具体方法： 该法适用条件：缺乏药物药动学参数。 4、Ritschel一点法 1.给予患者一个试验剂量 2.在消除相取一个血样，测定血药浓度（Cx）度和血清肌酐浓度（Scr） 3.以血清肌酐浓度（Scr）换算出患者肌酐清除率CL（r） 4.以患者肌酐清除率换算出患者消除速率常数K（r） 5.根据患者血药浓（Cx）和消除速率常数K（r）估算Cminss 即 Scr CLcr 调整剂量 k（r） 由于 一点法计算稳态最小血药浓度公式 (P242，式10-20） 根据患者血清肌酐浓度换算出肌酐清除率，再由肌酐清除率求出消除速率常数k 用下式计算给药剂量 5、重复一点法 步骤： 给予第一个实验剂量，在消除相的某一个时间点t1取一个血液样本，测定血药浓度C1. 求出患者消除速率常数 求出消除速率常数后，再计算稳态最小血药浓度调整剂量 给予第二个相同的实验剂量，相隔同样的时间t2,再取一个血样，测定血药浓度C2. 三、肾功能减退患者的临床用药原则 熟悉药物的药动学特点，尤其注意药物的肾排泄和肾毒性，避免使用肾毒性药物，如氨基糖苷类。一般肾排泄率低于30%的药物，无需调整给药方案，除非安全范围比较窄。 正确判断肾功能损害程度。 肾损害时避免使用