XRCC1单核苷酸多态性与鼻咽癌患者急性放射性损伤相关性研究-肿瘤学专业论文.docx

XRCC1 单核苷酸多态性与鼻咽癌患者急性放射性损伤 相关性研究 A study of the association between single nucleotide polymorphism of Gene XRCC1 and radiotherapy-induced acute injure in nasopharyngeal carcinoma patients 硕 士 研 究 生 ： 李海军 导 师 ： 陈志坚 主任医师 专 业 名 称 ： 肿瘤学 研 究 方 向 ： 放射治疗学 申 请 学 位 ： 医学硕士 入 学 时 间 ： 2009 年 9 月 论文答辩时间： 2012 年 5 月 汕头大学医学院硕士学位论文XRC 汕头大学医学院硕士学位论文 XRCC1 单核苷酸多态性与鼻咽癌患者急性放射性损伤相关性研究 汕头大学医学院硕士学位论文XRC 汕头大学医学院硕士学位论文 XRCC1 单核苷酸多态性与鼻咽癌患者急性放射性损伤相关性研究 摘要 目的：放射性损伤是肿瘤放射治疗中的常见并发症，其严重程度在不同个体间呈现出 巨大的差异。现已知的因素尚不能完全解释这种差异，近年来的研究显示：该差异在很大 程度上取决于遗传学因素，DNA 修复基因的单核苷酸多态性（SNPs）是其中的一个热点。 为此，本研究通过探讨接受放射治疗的鼻咽癌患者的 X 线修复交叉互补基因 1（XRCC1）第 194 和 399 密码子 SNPs 与急性放射性皮肤和口腔粘膜反应程度的关系，希望能够找到影响 放射性损伤的遗传学因素，为肿瘤的个体化治疗提供参考。 方法：征集汕头大学医学院附属肿瘤医院放疗科 2009 年 11 月至 2010 年 12 月接受放 射治疗的鼻咽癌患者 114 例进入前瞻性研究。将治疗期间患者颈部最严重的急性皮炎和口 腔粘膜炎做为本研究的研究观察终点指标。治疗前抽取患者外周静脉血，采用聚合酶链反 应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对 XRCC1 基因 194Arg/Trp 和 399Arg/Gln 进 行 SNPs 分析。在患者接受放射治疗期间，每周观察一次上颈部皮炎和口腔粘膜炎发生情 况并根据急性反应常用标准 3.0 版（CTC3.0）进行分级。分别将 XRCC1 基因野生型个体 （194Arg/Arg 或 399Arg/Arg）做为参照，采用卡方检验，比较各表型个体在上颈部皮炎 和口腔粘膜炎发生的差异。 结果：XRCC1 在 194Trp 和 399Gln 等位基因频率分别为 0.289 和 0.236。在 114 例患 者中，上颈部皮炎的发生率为：1 级为 31（27.2%）例, 2 级为 59（51.8%）例, 3 级为 24 （21.1%）例；口腔粘膜炎的发生率为：1 级为 24（21.1%）例, 2 级为 42（36.8%）例, 3 级为 48（42.1%）例；没有出现 4 级或 5 级的急性上颈部皮炎及口腔粘膜炎。 与 XRCC1 基因第 194 位点 Arg/Arg（野生型）相比，XRCC1 基因第 194 位点 Arg/Trp 突变者发生 3 级急性皮炎比例较低，风险比为 0.697 (95% CI: 0.278-1.75)，但是差异不 具有统计学显著性意义（p =0.44, ?2 = 0.595）。与 XRCC1 基因第 399 位点 Arg/Arg（野生 型）相比，XRCC1 基因第 399 位点 Arg/Gln 突变者更易发生 3 级急性皮炎，风险比为 2.65 (95% CI: 1.04–6.73)，这种差异具有统计学显著性意义（p = 0.037, ?2 = 4.357）。 与 XRCC1 基因第 194 位点 Arg/Arg（野生型）相比，XRCC1 基因第 194 位点 Arg/Trp 突变者发生 3 级急性口腔粘膜炎比例较低，风险比为 0.744 (95% CI: 0.342-1.62)，但是 差异不具有统计学显著性意义（p =0.454, ?2 = 0.56）。与 XRCC1 基因第 399 位点 Arg/Arg （野生型）相比，XRCC1 基因第 399 位点 Arg/Gln 突变者更易发生 3 级急性口腔粘膜炎， I PAGE PAGE IV 风险比为 2.11 (95% CI: 0.951-4.66)，然而，这种差异接近具有统计学显著性意义（p = 0.065, ?2 = 3.411）。 结论：本研究是第一次发现：在接受放射治疗的鼻咽癌患者中，携带 XRCC1 (399Arg/Gln) 基因型个体更容易出现严重的放疗所致的上颈部皮炎及口腔粘膜炎。该结果在得到进一步 证实后，将有助于鼻咽癌的个体化治疗计划制定。 关键词：单核苷酸多态性；X 线修复交叉互补基因 1；鼻咽