XRCC1单核苷酸多态性与鼻咽癌患者急性放射性损伤相关性研究肿瘤学专业论文.docx

汕头大学医学院硕士学位论文XRC 汕头大学医学院硕士学位论文 XRCC1 单核苷酸多态性与鼻咽癌患者急性放射性损伤相关性研究 汕头大学医学院硕士学位论文XRC 汕头大学医学院硕士学位论文 XRCC1 单核苷酸多态性与鼻咽癌患者急性放射性损伤相关性研究 摘要 目的：放射性损伤是肿瘤放射治疗中的常见并发症，其严重程度在不同个体间呈现出 巨大的差异。现已知的因素尚不能完全解释这种差异，近年来的研究显示：该差异在很大 程度上取决于遗传学因素，DNA 修复基因的单核苷酸多态性（SNPs）是其中的一个热点。 为此，本研究通过探讨接受放射治疗的鼻咽癌患者的 X 线修复交叉互补基因 1（XRCC1）第 194 和 399 密码子 SNPs 与急性放射性皮肤和口腔粘膜反应程度的关系，希望能够找到影响 放射性损伤的遗传学因素，为肿瘤的个体化治疗提供参考。 方法：征集汕头大学医学院附属肿瘤医院放疗科 2009 年 11 月至 2010 年 12 月接受放 射治疗的鼻咽癌患者 114 例进入前瞻性研究。将治疗期间患者颈部最严重的急性皮炎和口 腔粘膜炎做为本研究的研究观察终点指标。治疗前抽取患者外周静脉血，采用聚合酶链反 应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对 XRCC1 基因 194Arg/Trp 和 399Arg/Gln 进 行 SNPs 分析。在患者接受放射治疗期间，每周观察一次上颈部皮炎和口腔粘膜炎发生情 况并根据急性反应常用标准 3.0 版（CTC3.0）进行分级。分别将 XRCC1 基因野生型个体 （194Arg/Arg 或 399Arg/Arg）做为参照，采用卡方检验，比较各表型个体在上颈部皮炎 和口腔粘膜炎发生的差异。 结果：XRCC1 在 194Trp 和 399Gln 等位基因频率分别为 0.289 和 0.236。在 114 例患 者中，上颈部皮炎的发生率为：1 级为 31（27.2%）例, 2 级为 59（51.8%）例, 3 级为 24 （21.1%）例；口腔粘膜炎的发生率为：1 级为 24（21.1%）例, 2 级为 42（36.8%）例, 3 级为 48（42.1%）例；没有出现 4 级或 5 级的急性上颈部皮炎及口腔粘膜炎。 与 XRCC1 基因第 194 位点 Arg/Arg（野生型）相比，XRCC1 基因第 194 位点 Arg/Trp 突变者发生 3 级急性皮炎比例较低，风险比为 0.697 (95% CI: 0.278-1.75)，但是差异不 具有统计学显著性意义（p =0.44, ?2 = 0.595）。与 XRCC1 基因第 399 位点 Arg/Arg（野生 型）相比，XRCC1 基因第 399 位点 Arg/Gln 突变者更易发生 3 级急性皮炎，风险比为 2.65 (95% CI: 1.04–6.73)，这种差异具有统计学显著性意义（p = 0.037, ?2 = 4.357）。 与 XRCC1 基因第 194 位点 Arg/Arg（野生型）相比，XRCC1 基因第 194 位点 Arg/Trp 突变者发生 3 级急性口腔粘膜炎比例较低，风险比为 0.744 (95% CI: 0.342-1.62)，但是 差异不具有统计学显著性意义（p =0.454, ?2 = 0.56）。与 XRCC1 基因第 399 位点 Arg/Arg （野生型）相比，XRCC1 基因第 399 位点 Arg/Gln 突变者更易发生 3 级急性口腔粘膜炎， I PAGE PAGE IV 风险比为 2.11 (95% CI: 0.951-4.66)，然而，这种差异接近具有统计学显著性意义（p = 0.065, ?2 = 3.411）。 结论：本研究是第一次发现：在接受放射治疗的鼻咽癌患者中，携带 XRCC1 (399Arg/Gln) 基因型个体更容易出现严重的放疗所致的上颈部皮炎及口腔粘膜炎。该结果在得到进一步 证实后，将有助于鼻咽癌的个体化治疗计划制定。 关键词：单核苷酸多态性；X 线修复交叉互补基因 1；鼻咽癌；放射治疗；急性皮肤 反应；急性口腔粘膜反应 Abstract Purpose: Radiation-induced damage was common complications in radiotherapy, showing tremendous differences among different individuals. The differences could not be fully explained by what we have known. In recent years, researches showed, to a large extent, the difference