MDR现状与临床策略.pptVIP

MDR现状及临床策略 陈晓宇 广西壮族自治区人民医院临床药学 MDR－Multi-Drug-resistance G-菌对四类抗生素中3/4类耐药 Ceftazidine, Ciprofloxacin, Gentamicin, Imipenem Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter species ESBLs/AmpC G+ MRSA MDR病原菌 MRSA 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肺炎克雷白菌 　非机械通气者常见MRSA，肺炎克雷白菌；而VAP常见铜绿假单胞菌、不动杆菌属和嗜麦芽窄食单胞菌 引起HAP/VAP最常见的MDR 革兰氏阴性病原菌—铜绿假单胞菌(1) 铜绿假单胞菌对许多抗生素类药物具有固有的抗药性 耐药性由外排泵介导，外排泵的表达可能始终存在或由于突变而上调 美国对哌拉西林、头孢他啶、头孢吡肟、其他氧亚氨基-β-内酰胺类、亚胺培南和美罗培南、氨基糖甙类或氟喹诺酮类的耐药性正在上升 引起HAP/VAP最常见的MDR 革兰氏阴性病原菌—铜绿假单胞菌(2) 外膜孔通道(OprD)表达降低可引起对亚胺培南和美罗培南的耐药，或根据OprD的变化，发生针对亚胺培南的耐药，但不对其他β-内酰胺类耐药 目前一些铜绿假单胞菌的MDR分离株仅对多粘菌素B敏感 治疗过程中铜绿假单胞产生耐药-病死率明显增加 N=489 pats with PA 耐药：对PIP, CFZ, IMP, CIP至少1个耐药 入组时耐药 n=144 治疗过程中(14d)出现耐药 n=30 Mortality: 敏感组 7.5% vs 耐药组 7.6% (p=0.96, RR0.94) 治疗过程持续敏感组 6.3% vs 新耐药组 26.6% (p=0.03, RR 2.9) 继发性菌血症 治疗过程持续敏感组 1.4% vs 新耐药组 14% (p0.001, RR 9) 1994-2003年 2464 株绿脓杆菌 总体敏感率(全部医院) 引起HAP/VAP最常见的MDR 革兰氏阴性病原菌—不动杆菌 ? 不动杆菌对青霉素、氨苄青霉素和头孢他啶均 耐药，大多数菌株对氯霉素耐药，对氨基糖苷类抗生素耐药的菌株也逐渐增多 ? 不同菌株对二代和三代头孢菌素耐药性不同，所以每个分离菌株都应进行药敏试验 ? 多重耐药菌株最常多见于鲍曼不动杆菌和溶血不动杆菌 1994-2003年1304株鲍曼不动杆菌的 总体敏感率 不动杆菌属的耐药性(2003年) MDR的危险因素 Quinolone应用 Meropenem应用 Antibiotics policies Fluoroquinolone 的使用和 P. aeruginosa的耐药率 Acquisition of Multi-drug-Resistant  Pseudomonas aeruginosa in Patients in ICUs Matched case-control study using severity of illness and length of ICU stay 37 patients identified with MDRPA, 34 of whom were matched with 34 control patients Ciprofloxacin identified by multivariate analysis as an independent risk factor for MDRPA acquisition Paramythiotou E et al. Clin Infect Dis 2004;38:670-677 MDR的危险因素----Meropenem应用 Efflux pump AdeDE was identified in acinetobacters belonging to genomic DNA group 3 Amikacin Ceftazidime Chloramphenicol Ciprofloxacin Erythromycin Meropenem Rifampin, Tetracycline. MDR的危险因素－Antibiotics policies Preferential use 多重