ZAG在NAFLD小鼠中的表达变化及其对肝脏炎症的影响-内分泌与代谢病学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 JNK c-Jun N-terminal kinase c-氨基末端激酶 IHC Immunohistochemistry 免疫组化 IL-6 Interleukin-6 白细胞介素-6 IL-8 Interleukin-8 白细胞介素-8 IL-1β Interleukin-1β 白细胞介素-1β KDa Kilo Dalton 千道尔顿 LDL Low density lipoprotein 低密度脂蛋白 TLR Toll like receptor Toll 样受体 MS Metabolic Syndrome 代谢综合征 min Minute 分钟 MCD Methionine-Choline Deficient Diet 蛋氨酸-胆碱缺乏性饮食 MCP-1 Monocyte chemoattractant protein-1 单核细胞趋化因子-1 NF-κB Nuclear factor kappa B 核因子 kappaB NASH Nonalcoholic steatohepatitis 非酒精性脂肪性肝炎 NAFLD Nonalcoholic fatty liver disease 非酒精性脂肪性肝病 OD Optical density 光密度 PVDF Polyvinylidene difluoride 聚偏(二)氟乙烯 PMSF phenylmethylsulfonyl fluoride 苯甲基磺酰氟 PBS Phosphate Buffer Solution 磷酸盐缓冲液 PPARα Peroxisome proliferator actived receptor Alpha 过氧化物酶体增殖物激活 受体 α rpm round per minute 每分钟转速 RT-qPCR real-time quantitative polymerase chain reaction 实时荧光定量聚合酶链反 应 SDS Sodium dodecyl sulfate 十二烷基磺酸钠 SD Standard Diet 标准饮食 2 SREBP1c Sterol regulatory element binding protein1c 固醇调节元件结合蛋白 1c TEMED Ttramethylethylenediamine 四甲基乙二胺 Tris Tris-hydroxymethyl aminomethane 三羟甲基氨基甲烷 T2DM Type 2 Diabetes Mellitus 2 型糖尿病 TNF-α Tumour necrosis factor-α 肿瘤坏死因子-α TG Triglyceride 甘油三酯 TC Total cholesterol 总胆固醇 UCP-1 Uncoupling protein-1 解耦联蛋白-1 ZAG Zinc alpha2 glycoprotein 锌 alpha2 糖蛋白 3 中 文 摘 要 第一部分 ZAG 在 NAFLD 发展中的动态变化 硕士研究生：李 菡 导 师：肖新华 副教授 目的：建立高 脂 饲料 喂 养的 非酒 精性 脂肪 性 肝病 （ Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）小鼠模型，动态观察锌 alpha2 糖蛋白（Zinc alpha2 glycoprotein, ZAG）在 NAFLD 发展中的表达变化，初步探讨 ZAG 与 NAFLD 的关系。 方法：48 只 8 周龄雄性 C57BL/6 小鼠随机分成高脂饮食组(HFD)和标准饮食组 (SD)，分别饲养 4 周、8 周、12 周和 16 周。HE 染色分析肝脏组织病理学改 变；ELISA 法检测血清 ZAG 以及炎症因子 TNF-α、IL-6、IL-8 和 IL-1β 水平； 新鲜肝脏匀浆检测其甘油三酯（Triglyceride，TG）含量；实时荧光定量 PCR 检 测肝脏 ZAG 的 mRNA 表达水平，Western-blotting 技术及免疫组化法检测肝脏 ZAG 的蛋白表达水平。 结果：4 周开始，HFD 组小鼠血清 TNF-α 较 SD 组小鼠明显升高(P0.05)，且 随 NAFLD 的发生而持续增加。8 周起 HFD 组小鼠的 IL-6、IL-8 以及 IL-1β 逐渐 升高(P0.05)。4 周起，HFD 组小鼠肝脏 ZAG 的 mRNA 及蛋白水平逐渐下降 (P0.05)，而血清 ZAG 浓度从 8 周开始明显降低(P0.05)。 结论：高脂饮食诱导 C57BL/6 小鼠发生 NAFLD，其机制可能与肝脏 ZAG 表达 水平的降低有关。 关键词：非酒精性脂肪性肝病；锌 alpha2 糖蛋白；高脂饮食；肥胖 4 第