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水通道AP1研究进展 　　【摘要】 水通道蛋白是水分子通过生物膜脂质双分子层的一种膜蛋白,在动植物尤其在哺乳动物体内被发现并得到鉴定。AP1(auaporin1)是水通道蛋白家族中最早被发现的一个亚型,对水的转运有高度选择性。现已发现,AP1分布在多种器官组织中,特别是那些与液体吸收和分泌有关的上皮细胞及可能协同水跨细胞转运的内皮细胞中,参与水的跨膜转运及水平衡调节。研究AP1对于了解水代谢疾病的发生机制以及指导临床水代谢疾病的治疗具有十分重要的意义。 　　【关键词】AP1;水转运 　　 　　水是生命的根本,机体的水平衡对维持动物的正常生命活动起着十分重要作用。早期对水跨生物膜的转运机制的认识仅局限于渗透压引起的单纯扩散。1988年Arge课题[1]在偶尔的情况下发现了一种具有快速转运水的蛋白质分子,后被命名为水通道蛋白1(auaporin,AP1)。在近20年的研究中陆续发现了水通道家族auaporins,APs)中的13种亚型(AP0-AP12)[2]。APS广泛分布于哺乳动物体内,水通道蛋白在维持机体水分子平衡和内环境稳态中发挥重要作用。AP1是在人体分布最广泛的水通道蛋白,也是近年研究比较多的水通道蛋白。 　　1 AP1的发现 　　自1966年发现了水分子能以单纯扩散的方式通过生物膜的脂质双分子层,科学家们一直在找寻另一种途径来解释一些超过单纯扩散转运水分子速度的水分子高速转运现象。1988年Petre Agre与其同事[3]在分离红细胞Rh多肽(32kD)时,同时得到了一个分子量为28kD的蛋白,初步命名为CHIP28(channelformingintegralprotein),后继的非洲爪蟾卵母细胞实验研究(1992)揭示了CHIP28的水转运功能,CHIP28被命名为水通道蛋白,后又被命名为AP1。 　　2 AP1的分子结构 　　AP1是一种膜蛋白,以四聚体形式存在。AP1的每个单体为跨越脂质双分子层6次的单肽链,其-NH和-COOH末端均位于胞内,A、C、E绊位于胞外侧,B、D绊位于胞内侧,B绊和E绊呈显著疏水性,其余为亲水性。B、E绊各有一段高度保守的NPA(天冬酞胺一脯氨酸一丙氨酸,Asn-Pro-Ala)串联序列。B绊从胞内侧、E绊从胞外侧折返于脂质双分子层中,两部分在NPA处折叠形成狭窄孔道,大小可通过一个单水分子,此即AP1的“沙漏”模型[4]。孔道中有一个带正电的区域,会排斥带正电的离子,AP1是高度选择性的水通道蛋白。AP1的每个单体都是一个独立的水通道,四个单体形成四聚体,中心形成一个中心孔道。有研究认为中心孔道也参与了水的转运[5]。 　　3 AP1的分布和功能 　　AP1广泛的分布于哺乳动物体内,在各种与水的吸收、分泌有关的上皮组织普遍分布,在其他组织的分布、功能及临床应用价值的研究也在广泛开展。 　　3.1 上皮组织 应用免疫组化、免疫电镜等发现AP1表达于淋巴管、毛细血管和小静脉内皮细胞,可能具有促进水快速吸收进入淋巴和血管的功能[6]。在低氧诱导所致的血管新生过程中,AP1的表达明显上调[7]。 　　AP1在胸、腹膜的丰富表达与胸、腹腔体液转运有密切关系。王洪峰等[8]应用RT-PCR技术证实在体外培养人胸膜间皮细胞上有AP1的表达。对腹膜透析患者腹膜活检组织的研究中发现,AP1在间皮细胞层的表达与内皮细胞(毛细血管、小静脉)的表达有一定相关性,可能在将来作为诊断超滤衰竭的工具[9]。 　　AP1特异性表达于肾近曲小管和髓袢降支细段的上皮细胞顶膜和侧膜,在逆流倍增系统中发挥作用。AP1在从食管到结肠的整个消化道黏膜下层和固有层的小血管、小肠的中央乳糜管内皮以及涎腺、唇腺腺泡的基膜都有分布[10]。AP1在人类正常下鼻甲组织中主要表达于上皮表面纤毛细胞层和上皮基底细胞层及固有层的浆液性腺细胞[11]。AP1在鼻黏膜浆液腺中的分布有利于浆液的分泌,并经导管转运至上皮表面。此外,AP1还表达于支气管上皮和肺泡Ⅱ型上皮细胞、脑脉络丛上皮细胞顶膜的微绒毛表面、眼前房顶膜和基侧膜(包括睫状上皮、晶状体上皮、角膜内皮)、汗腺、肝胆管上皮、男性生殖道上皮、内耳边缘细胞、脾脏和胰腺等。 　　3.2 肌肉组织 AP1在肌肉组织分布主要在平滑肌和心肌。Shanahan CM[12]等报道了AP1在动脉平滑肌层的表达。Gannon[13]报道了AP1在输卵管环行肌内细胞的表达,提示水分子可以通过AP1进入输卵管肌细胞,从而调节输乳管蠕动和运输受精卵功能。2003年,两个独立的科研小组[14,15]报道了AP1在鼠子宫肌层的表达。2006年有报道在兔子宫环行肌内部AP1的表达[16]。AP1在心脏的分布除了心脏的血管内皮,还分布于心肌细胞膜上[17]。在心肌缺血的研究中发现在心肌