19.第十九节 肝的生物化学.ppt

第二节 肝的生物转化作用 (一)什么是生物转化 二、生物转化反应的主要类型 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 2.还原反应 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 (1) 葡萄糖醛酸基的直接供体是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA)。 2. 硫酸结合反应 (1)硫酸供体是3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸( PAPS) 6. 甲基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 第三节 胆汁酸代谢 (二)胆红素的运输 (四)结合胆红素在肠道的变化及肠肝循环 结合胆红素 (三)胆红素在肝中转化 1.摄取与转运 肝细胞对胆红素有极强的亲和力。当未结合胆红素随血液运输到肝时，胆红素与清蛋白分离，被肝细胞摄入，在胞浆与配体Y蛋白或Z蛋白结合，转运至内质网。 2.转化 在内质网的胆红素–尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶(UGT）催化下，生成葡糖醛酸胆红素(单酯或二酯)，能与重氮试剂直接反应，故称直接胆红素或结合胆红素。 葡糖醛酸胆红素的生成 胆素原 肠道细菌 葡萄糖醛酸 还原 胆素 氧化 1.在肠道的变化 胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原 胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素 游离胆红素 2. 胆素原的肠肝循环 肠道少量胆素原可被肠黏膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。 * * * 第十九章 肝的生物化学 (Biochemistry in Liver) 肝不仅在蛋白质、糖类、脂类、维生素等代谢中起着重要作用，还参与体内的分泌、排泄、生物转化等重要过程。肝具有其特殊的结构特点。 肝有双重的血液供应。 肝具有丰富的血窦。 肝有肝静脉和胆道两条输出的管道。 肝含有数百种酶类，故称为“物质代谢中枢”。 特点 (Characters of Liver in Material Metabolism) 第一节 肝的物质代谢特点 一、肝可维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 二、 肝是酮体生成的器官，但不能利用酮体。 四、肝是Vit A、 Vit E、 Vit K和Vit B12的主要储存场所；是1,25-(OH)2-D3生成的重要场所。 五、肝是激素的灭活的重要场所。 三、肝是合成尿素的主要场所；是合成的大部分血浆蛋白质的重要场所。 (Biotransformation Function of Liver) 一、生物转化(biotransformation) 内源性：如激素、胺类等 外源性：如药物、毒物等 非营养物质 非营养物质经过氧化、还原、水解和结合反应，使其毒性降低、极性或活性改变，易于排出体外的这一过程称为生物转化作用 。 (二)生物转化对象 ※ 肝的生物转化作用≠解毒作用 主要类型 (一)第一相反应 1. 氧化反应 (1) 加单氧酶系 最重要的是微粒体内依赖P450的加单氧酶，由Cyt P450、NADPH、NADPH-CytP450还原酶组成 。能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。产物为羟化物或环氧化物。 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 催化的主要反应： RH·P450·Fe3+·O2_ H++NADPH NADP+ FAD 2(Fe2S2)2+ 2(Fe2S2)3+ FAD·2H 2e- R-OH H2O 2H+ P450·Fe3+ RH RH·P450·Fe3+ RH·P450·Fe2+ O2 RH·P450·Fe2+·O2 RH·P450·Fe2+·O2 加单氧酶反应 (2)单胺氧化酶系(monoamine oxidase, MAO) 存在于线粒体内，可催化胺类生成相应的醛类。 RCH2NH2+O2+H2O2 RCHO+NH3+H2O (3)脱氢酶系 醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛；醛脱氢酶 (ALDH) 催化醛类生成酸，分别存在于胞液和线粒体中 。 催化的主要反应： CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH ADH ALDH NAD+ NADH+H+ H2O+NAD+ NADH+H+ 乙醇 乙醛 乙酸 3.水解反应 硝基还原酶类 偶氮还原酶类 硝基苯 亚硝基苯 N O 2 N O H N O H N H 2 + 2 H - H 2 O + 2 H - 2 H + 2 H - H 2 O 苯胲 苯胺 OCOCH3 COOH 水解酯酶 OH COOH + CH3 COOH 乙酰水杨酸 水杨酸 乙酸 (二)第二相反应 (2)反应由葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT)催化。 (2)反应由硫酸转移酶 催化。