NRP-2与VEGF-D在直肠腺癌组织中的表达.pdf

·论文· NRP-2与VEGF-D在直肠腺癌及腺瘤中的表达 ．▲上．—J一 刖吾 直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之～。与发达国家相比，我国的直肠癌发病 率和死亡率处于较低水平。近年来，随着我国的经济的发展和人民生活水平的提 高，其发病率和死亡率有逐年上升的趋势，发病年龄逐渐年轻化。以手术为主的 多学科综合治疗是目前直肠癌治疗的主要手段，然而仍有部分患者在根治术后5 年内复发(肿瘤细胞在区域淋巴结的转移、微转移被认为是导致直肠癌术后复发 和转移的重要原)。近年来进行广泛研究的疾病中，肿瘤的发生和发展与肿瘤血管 生成相关性备受关注。原发性肿瘤在初始状态由于肿瘤细胞的凋亡率与肿瘤的增 殖保持平衡从而维持休眠状态，这种状态可以维持数月到数年。而当肿瘤血管生 成后，肿瘤常快速生长，其生长速度依赖于血管生成所提供的丰富营养。近年来， 大量研究证实，血管密度高的肿瘤的生长速度明显高于血管密度低的肿瘤，其转 移率也有明显差异，干扰肿瘤血管的生成可以抑制肿瘤的生长和转移。肿瘤血管 的生成受多种血管生成因子和血管生成抑制物的调控，肿瘤细胞、内皮细胞和巨 噬细胞受缺氧刺激等使局部微环境发生变化的因素作用而合成和释放大量。血管 生成因子从不同环节促进血管生成。组织中同时也存在内源性血管生成抑制因子， cell endothelial 对血管生成起抑制作用。血管内皮生长因子(vascular growth 受体的高表达，从而形成旁／自分泌作用机制，促进内皮细胞分裂、增殖、诱导血 管新生，并直接作用于肿瘤细胞，刺激肿瘤细胞生长。VEGF主要与三种酪氨酸 肿瘤发生中血管生成(angiogenesis)的作用。血管内皮细胞生长因子是目前研究最 多， 也是公认促血管生成作用最强的因子之一，在多数恶性肿瘤中都发现VEGF 6 表达增高血管内皮生长因子(vEGF)在肿瘤血管生成中的作用。 并且在神经系统发育过程中起着重要调节作用。近年许多研究发现，NRPs在肿瘤 生长、血管生成方面也起着重要作用，并且可能作为许多肿瘤进展期的标志物之 一。随着研究的深入，近年来的一些研究，VEGF家族的主要成员VEGFl65能与 在其他受体的作用。研究发现了VEGF非酪氨酸激酶受体NRP，NRP最初是作为 向中发挥调节作用，近年来研究表明NRP在血管新生中同样发挥调节作用。SokerS 995年将这种 等在肿瘤细胞克隆表达并提纯了这种新型受体NRP。Fujisawa于1 ．NRP．1除了作为SEMA一3型的受体还作为 受体命名为(Neuropilin．1，NRP．1) 及胎盘生长因子结合，参与血管的生成。最近还发现了新的VEGF非酪氨酸激酶 受体NRP．2，同时也是在神经细胞导向，轴突生长方面发挥着调控作用；并与VEGF 和NRP．2的表达由机械应力，血流动力学应力，生长因子和转录因子等因素共同 参与血管生成的调控。 已研究表明VEGF．C能诱导淋巴管和血管的生成，促进直肠肠癌的淋巴结转 移，与淋巴结转移相关。但VEGF．D与直肠淋巴结转移的相关性及直肠癌中 VEGF．D与NRP．2表达的关系尚未见报道。 材料与方法 主要材料与仪器 (一)标本 选取收集2012年8月-2013年8月间，中国医科大学附属盛京医院普外科手 术切除直肠腺癌石蜡包埋标本49例，所有患者术前、术中均未使用化疗药物治疗 及全身或局部放疗，中国医科大学附属盛京医院消化内镜室内镜活检直肠腺瘤病 理石蜡包埋标本46例，共94例。49例直肠腺癌男性24例，女性25例；年龄大 组织学类型分组，管状腺瘤组15例，绒毛管状腺瘤组lO例。 (二)实验仪器及设备 1．微波炉 2．电热恒温鼓风干燥箱 3．Olympus显微镜(B×40) 4．高清晰