钙离子拮抗剂类脑溢血药物临床探究.docVIP

重庆文理学院2011-2012学年第一学期期末考试试卷 课程名称： 药物设计学 考试形式： 课程论文 学生姓名： 王洪安 学号： 200904174049 专业： 化学（化工与制药） 小组成员： 傅乾锋 王洪安 孙其宏 曾绍强 李磊 得分： 钙离子拮抗剂类脑溢血药物的临床研究 中老年人是脑溢血发生的主要人群，以40～70岁为最主要的发病年龄，脑溢血的原因主要与脑血管的病变、硬化有关。血管的病变与高血脂、糖尿病、高血压、血管的老化、吸烟等密切相关。通常所说的脑溢血是指自发性原发性脑出血。患者往往由于情绪激动、费劲用力时突然发病。绝大多数患者发病当时血压明显升高，导致血管破裂，引起脑出血。脑溢血临床表现为突然的头痛、呕吐、眩晕、失语、肢体偏瘫甚至意识障碍。脑溢血，是指非外伤性脑实质内的出血。绝大多数是高血压病伴发的脑小动脉病变在血压骤升时破裂所致，称为高血压性脑溢血[1]。脑溢血发病后出现脑出血、脑血栓、脑栓塞、腔隙性脑梗塞、短暂性脑缺血发作、高血压、低血压、脑动脉硬化、脑供血不足等症状，可以通过增强血管的收缩和扩张的力度，逐步溶解已经机化了的栓子，使闭塞了的血管重新开放，从而改善脑供血，达到缓解或治愈的目的。钙拮抗剂具有抑制Ca~(2+)内流的作用,改变心肌,平滑肌的兴奋-收缩偶联过程,具有松弛血管平滑肌、减轻后负荷、抗血小板凝集、防止动脉粥样硬化的形成、保护血管内膜、改善心肌供氧的作用。现将近几年国内外的有关文献中的钙离子拮抗剂类脑溢血药物做分析概括，以增进对钙离子拮抗剂类脑溢血药物的深入理解[2]。　　 氟桂利嗪 1、基本情况 【中文名】：氟桂利嗪 【英文名】：Flunarizine 【类别】：非选择性钙通道阻滞剂 【别名】氟桂利嗪，氟桂嗪，氟脑嗪，氟苯桂嗪，氟桂苯嗪，脑灵，西比林，斯比林 【分子式成分】化学名：(E)-1-[双(4-氟苯基)甲基]-4-2(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪。分子式：C26H26F2N2 ，分子量为403.42 【结构式】 2、药理作用 本品为新型选择性钙通道阻滞剂，与桂利嗪同属二苯烷基氨类化合物，WH0将其归人第四类钙拮抗剂，能减少静脉收缩，防止各种原因刺激下钙离子过量跨膜进入细胞而造成细胞损害，为选择性钙进入细胞阻滞剂，为血管扩张药，有直接扩张血管作用。用于脑动脉缺血性疾病，如脑血栓形成、脑栓塞、脑动脉硬化等症，并能治疗感觉异常、精神混乱、记忆力减退等。能防止因缺血等原因导致的细胞内病理性钙超载而造成的细胞损害。本品具有：①缓解血管痉挛，对血管收缩物质引起的持续性血管痉挛有持久的抑制作用，尤其对基底动脉和颈内动脉明显，其作用比脑益嗪强15倍；②前庭抑制作用，能增加耳蜗小动脉血流量，改善前庭器官循环；③抗癫痫作用，本品可阻断神经细胞的病理性钙超载而防止阵发性去极化，细胞放电，从而避免癫痫发作；④保护心肌，明显减轻缺血性心肌损害；⑤氟桂利嗪尚有改善肾功能之作用，可用于慢性肾功能衰竭；另外本品还有抗组织胺作用。[2]作用特点如下：①抑制血管收缩，②保护脑组织，③保护血管内皮组织，④对红细胞的作用，⑤前庭抑制作用。[3] 3、合成方法 依次加入肉桂基哌嗪0o．1舀0．05 m o1)、龃品4．4’一二氟二苯基溴甲烷(|8．4gIn O65 too1)、氧氧化钾(3．7昂0．066 J殂oJ)及聚乙二醇fPEG一400)f1．0 g)于甲苯(60 mL)中。回滚4 h。滤除固体．甲苯层如入水f15 mL)和浓盐酸(15 mL)，搅拌，析出漶黄色固体。以乙醇重结晶．得白色针状固体氟挂利嗪(20．5 g，86，0％ 。mI250—251℃．总收率39．7％。 4、临床应用 盐治疗脑血管病：酸氟桂利嗪治疗脑血管病其药物机理是通过抑制钙内流的作用而实现的，因为钙离子在缺血性脑损伤中起着重要作用，直接导致细胞的死亡。盐酸氟桂利嗪的作用正好是抑制钙离子跨膜进入细胞内，从而造成细胞的损伤。盐酸氟桂利嗪具有重要的神经保护作用，钙离子超载可激活磷脂酶C和A ，促使磷脂膜分解，血小板活化因子的大量产生，就会形成血栓。利用盐酸氟桂利嗪治疗脑血管病就是利用它的阻止钙超载的功能，控制血管收缩，改善微细血管循环。盐酸氟桂利嗪服用方便，不良反应小，对暂时性的脑缺血、脑栓塞、血栓形成、蛛网膜下腔出血等脑血管疾病，疗效显著。具体方法是，设计2个治疗方案，一种是10 mg／d，患者23例；一种是7．5 mg／d，患者37例，经过3个月的治疗后，有效率达到80％和83％。治疗期间，发现盐酸氟桂利嗪还具有增强微血管血流速度、阻止红细胞聚合形成红血栓的作用。CT检查发现两组分别有40