第二节 烃化反应-药物合成反应_gcz.pptVIP

* (1) O-烃化 Tetrabutylammonium hydrogensulfate 代表性应用 * * (2) N-烃化 * (3) C-烃化 * 《药物合成反应》pp96-97 * 副反应的影响 生成醚的副反应，所以反应应使用过量的R’X * 环状化合物的制备 * * 巴比妥生产中的乙基化反应，除配料比中溴乙烷的用量要超过理论量10％以上，加料次序对乙基化反应有着重大的影响。 正确的加料次序应该是先加乙醇钠，次加丙二酸二乙酯，最后加溴乙烷。若将丙二酸二乙酯与溴乙烷的加料次序颠倒，则溴乙烷和乙醇钠的作用机会大大增加，生成大量的乙醚，而使反应失败。 * a RX b 羰基化合物 i 醛的α-C烃化少见，易发生Aldol缩合反应，但可采用烯胺法 ii 酯的α-C烃化采用强碱，较弱的碱会发生Claisen缩合副反应 iii 不对称酮的α-烃化 第三节 碳原子上的烃化反应 羰基化合物α-位C烃化 * 第三节 碳原子上的烃化反应 羰基化合物α-位C烃化 B为动力学控制产物 动力学取决于碱夺取H速度，碱中H位阻小 原因：碱夺取位阻小的氢比夺取位阻大的氢的速度要快 条件：非质子溶剂、强碱、酮不过量 A为热力学控制产物 原因：生成多取代烯醇热稳定，双键的稳定性随取代基的增加而增加 条件：质子溶剂（有利于两中