抗癫痫药物使用过程中注意那些摘要.pptVIP

Messenheimer JA. * 总体来说拉莫三嗪皮疹的发生率低于卡马西平 * 与治疗失败相关的最常见不良反应是皮疹，拉莫三嗪组发生率低于卡马西平组。研究发现，在临床实践中，根据临床抗癫痫治疗经验，较小起始剂量并逐渐增加剂量的拉莫三嗪给药方案，可以减少皮疹的发生率。 * 丙戊酸钠联合拉莫三嗪，拉莫三嗪3种不同的给药方案中，起始剂量较大的一组因皮疹所致脱落率（38%）明显高于其他2组低起始剂量组（分别11%与8%），有统计学差异（p=0.006）。结果显示，拉莫三嗪较低起始剂量并缓慢递增能够有效降低皮疹发生率。 在拉莫三嗪起始用药时，小剂量给药也要考虑到疗效的问题，如果剂量太小，则起始疗效不佳。这里当起始剂量25mg/天和25mg隔日给药时，因皮疹脱落率很接近，考虑到临床疗效，我们推荐25mg/天的起始剂量。 * AEDs应用的总体策略㈡ 如果发作不能达到完全控制，可以添加另一种药物治疗 添加治疗后发作完全控制，没有明显的不良反应，可以联合治疗 两种AEDs单药治疗失败后，可以考虑联合用药，因为第三种单药治疗的成功率很小 AEDs应用的总体策略㈢ 在开始治疗前有频繁的发作，可能提示脑内存在病理灶，如皮质发育不良或海马萎缩 在两种AEDs 单药治疗或单药治疗后联合用药发作仍不能控制时，应及早考虑外科手术治疗，尤其是有大脑结构异常的患者（如颞叶内侧硬化）手术是有效的 早期开展联合治疗 有一些因素可能提示这些病人很可能预后很差成为难治性癫痫，因此早期即可开始联合治疗 提示预后很差的因素包括：特殊的癫痫综合症、有病理改变、发作频繁、同时存在精神疾病、以前有FC史、有癫痫家族史等 利必通? (拉莫三嗪）与皮疹 目录 拉莫三嗪相关皮疹概述 皮疹的发生率 引发皮疹的危险因素 皮疹的处理 拉莫三嗪相关皮疹 皮疹是拉莫三嗪停药的最常见原因之一，也是最需要关注的不良事件 拉莫三嗪引发的皮疹没有独特的形态，皮疹通常表现为斑丘疹 皮疹通常在开始拉莫三嗪治疗8周内发生，停药后缓解。大多数皮疹是轻微的和自限性的。但是，曾罕见严重的、潜在威胁生命的皮疹，包括Stevens-Jonhson综合症（SJS）和毒性上皮坏死溶解（TEN）的报道。尽管停药后大部分病人可以恢复，但一些患者经历了不可逆性瘢痕 拉莫三嗪相关皮疹机制目前尚不明确 皮疹亦可是高敏综合征（HSS）的临床症状之一 利必通产品说明书 SJS与TEN Stevens Johnson综合征（SJS） 死亡率5% 皮损总面积占体表面积≤10% 皮损较少融合性或脱离性 中毒性表皮坏死松解症（TEN） 死亡率估计为30% 典型症状：总脱离率占体表面积≥30% 大面积的坏死表皮 Roujeau JC, et al. New Engl J Med 1995;333:1600-1607 绝大多数拉莫三嗪相关皮疹发生在开始用药后2-8周 德国不良反应注册机构数据显示，在新服用抗癫痫药物患者中，90%以上SJS和TEN病例发生在初始用药后63天内 个别皮疹病例报道发生在延长时期（如6个月） 治疗时间长短不能预测初次皮疹发生的风险 拉莫三嗪相关皮疹出现时间 利必通产品说明书 Mockenhaupt M, et al. Neurology. 2005;64:1134-1138. 拉莫三嗪相关皮疹出现时间 基于拉莫三嗪II期与III期临床试验数据，拉莫三嗪相关皮疹及因皮疹停药的风险率。 风险率Hazard Rate 皮疹 因皮疹停药 Messenheimer J, et al. Drug Safety 1998;18(4):281-96 皮疹发生时间（天数） 目录 拉莫三嗪相关皮疹概述 皮疹的发生率 引发皮疹的危险因素 皮疹的处理 GSK严重皮疹的定义 GSK使用一个更宽广的定义来收集临床试验中发生的严重皮疹 任何皮肤反应导致住院治疗和拉莫三嗪的停药 任何可疑Stevens Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）病例 该定义有可能导致将临床上一些非严重皮疹归类为严重 皮疹 Messenheimer JA. Can J Neurol Sci. 1998;25(suppl 4):S14-S18. 拉莫三嗪癫痫临床试验中儿童与成人皮疹发生率 利必通产品说明书 (N=3378) (N=1081) 不同抗癫痫药物的皮疹发生率（1/2） 基于3项临床研究的数据分析，结果显示，拉莫三嗪皮疹及因皮疹停药率与苯妥英、卡马西平相似。 3项研究均无SJS/TEN及因皮疹住院病例出现。 Safety review of adult clinical trial experience with lamotrigine. Drug Saf 1998;18:281