[医学]中枢神经系统药理学.pptVIP

一.苯二氮卓类(benzodiazepines,BZ)1.地西泮(diazepam) 睡眠与失眠 ●快动眼睡眠(REMS)：占整个睡眠时间的25%-30%，易发生梦境、恶梦，与智力发育和学习记忆有关 ●非快动眼睡眠(NREMS)：分为4期，第2期为无意识状态，少梦；第3、4期合称慢波睡眠(SWS)，此期间大脑皮质高度抑制，易发生梦境 ●失眠分类：入睡困难、中途易醒、难以熟睡、醒来过早 特点 ●长效，代谢产物有活性，易发生蓄积中毒 ●脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障 ●安全范围大，不引起麻醉 ●反跳现象和戒断症状较巴比妥类轻 作用机制 ●BZ与GABAA受体上的BZ位点结合→诱导GABAA发生构象改变→促进GABA与GABAA受体结合→增加Cl-通道开放频率→Cl-内流增加→细胞超极化→神经元兴奋性降低→中枢抑制 药理作用 1.抗焦虑：小于镇静剂量即可显效 2.镇静催眠 ●延长NREMS第2期，缩短SWS期，对REMS影响较小 ●缩短入睡时间、延长睡眠时间、减少觉醒次数 3.抗惊厥和癫痫 4.中枢性肌松作用 临床应用 ●焦虑症、失眠症(首选) ●抗惊厥：破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒等惊厥 ●抗癫痫：静注为治疗癫痫持续状态首选 ●大脑麻痹、脑血管意外或脊髓损伤所致肌僵直，也可缓解肌肉痉挛 1.苯妥英钠(dilbtin) 2.其他药物 药理作用与临床应用 ●口服：不吸收，导泻利胆 ●注射：镁离子竞争钙离子干扰Ach的释放→阻滞神经肌肉接头传递→松弛肌肉，用于子痫、破伤风惊厥 不良反应 ●血镁过高可致呼吸抑制、血压骤降，可用钙剂解救 1.左旋多巴(lvodopa) 1.吗啡(morphine) ●缩瞳：针尖样瞳孔，判断阿片类药物中毒的依据 ●催吐 2.心血管系统 ●促进组胺释放→外周血管扩张 ●CO2潴留→脑血管扩张→脑压升高 3.平滑肌 ●提高胃肠道张力+兴奋括约肌→便秘 ●兴奋胆道奥狄括约肌→胆内压升高→胆绞痛 ●提供膀胱括约肌张力→尿潴留 ●大剂量引起支气管收缩→诱发、加重哮喘 临床应用 ●镇痛：用于其他镇痛药无效的锐痛，急性心梗(血压正常)，内脏绞痛(胆绞痛需与阿托品合用)，晚期癌症持续性痛 ●心源性哮喘：由左心衰竭引起肺水肿致缺氧，反射性呼吸加快，吗啡通过扩张血管(降低负荷)、抑制呼吸和镇静发挥作用 ●止泻 不良反应 ●一般反应：便秘、排尿困难、体位性低血压、胆绞痛 ●中毒反应：昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔、血压降低 ●耐受性和成瘾性：戒断症状(流泪流涕、失眠焦虑) ●禁用于分娩止痛、哺乳妇痛、肺源性心脏病、颅脑外伤、支气管哮喘患者 2.其他镇痛药 1.阿司匹林(aspirin) 2.其他NSAIDs * 镇静催眠药 不良反应 ●常见头晕、嗜睡、乏力和记忆力下降 ●静注过快时可引起呼吸和循环抑制，严重中毒可致呼吸和心跳停止 ●长期应用可产生依赖性，停药后出现反跳现象(失眠、焦虑等) ●驾驶员、高空作业和机器操作者禁用 药物 特点 氟硝西泮 ●速效、长效，作用较地西泮强 劳拉西泮 ●速效，抗焦虑比地西泮强 奥沙西泮 ●短效，消除快，适用于老年人或肾功不良者 艾司唑仑 ●无后遗效应 三唑仑 ●短效，速效，强效，依赖性较大 2.其他药物 特点 ●剂量依赖性，具有麻醉作用，无抗焦虑、中枢肌松作用 ●肝药酶诱导剂→加速自身和其他药物代谢 ●易发生耐受性、依赖性，反跳现象和戒断症状严重，有后遗效应 ●弱酸性，中毒时可碱化尿液(静滴NaHCO3)加速消除 作用机制 ●与GABAA受体上的位点结合→促进GABA与GABAA受体结合→增加Cl-通道开放时间→Cl-内流增加→细胞超极化→神经元兴奋性降低→中枢抑制 ●麻醉浓度抑制钠通道 药理作用和临床应用 ●药物配伍：与麻黄碱或氨茶碱合用，消除中枢兴奋作用 ●抗惊厥、抗癫痫：用于癫痫大发作和癫痫持续状态 ●麻醉和麻醉前给药 ●新生儿黄疸：诱导肝药酶，加速胆红素代谢 二.巴比妥类 不良反应 ●后遗效应：宿醉现象(头晕、乏力、困倦) ●反跳现象、戒断症状 ●中毒剂量抑制呼吸中枢 代表药物 ●长效：苯巴比妥 ●中效：异戊巴比妥 ●短效：司可巴比妥 ●超短效：硫喷妥 三.其他药物 水合氯醛 ●有特殊臭味，刺激性大；过量时对心、肝、肾有实质损害 ●无宿醉现象，治疗顽固性失眠 丁螺环酮 ●抗焦虑 癫痫的分型 1.全身性发作 ●失神性发作(小发作)：短暂的意识丧失，儿童多见，发