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第十五章 抗恶性肿瘤药 一、学习要求 1、熟悉抗恶性肿瘤药的分类，常见不良反应及用药注意事项。 2、了解常用抗肿瘤药的作用和主要用途。抗恶性肿瘤药联合药原则。 二、内容提要 抗恶性肿瘤药可分为烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素类、植物药、激素类药及其他药物。按药物对细胞增殖周期的作用不同分为：（1）周期非特异性药如烷化剂、抗肿瘤抗生素类；（2）周期特异性药：作用于S期特异性药如甲氨蝶呤（MTX）、巯嘌呤（6-MP）、氟尿嘧啶（5-FU）、阿糖胞苷（Ara-C）；作用于M期特异性药如长春碱和长春新碱。 （一）抗代谢类药与机体核酸代谢物质如叶酸、嘌呤、嘧啶碱等的化学结构类似，可发生特异性的拮抗作用，干扰核酸的生物合成，阻止肿瘤细胞的分裂增殖。此类药物有①甲氨蝶呤，为抗叶酸药，用于治疗儿童急性淋巴细胞性白血病和绒毛膜上皮癌；②巯嘌呤，为抗嘌呤药，用于儿童急性淋巴细胞性白血病；③氟尿嘧啶，为抗嘧啶药，对消化道肿瘤和乳腺癌疗效好；④阿糖胞苷，用于治疗急性粒细胞或单核细胞白血病及恶性淋巴瘤。 （二）烷化剂具有活泼的烷化基团，能与DNA或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基、羧基和磷酸基等基团起烷化作用，破坏DNA的结构和功能。主要药物有：①环磷酰胺，对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病疗效显著；②塞替哌，对乳腺癌、卵巢癌有较好的疗效及肝癌等的治疗。③白消胺（马利兰）用于治疗慢性粒细胞性白血病，对急性白血病无效。④卡莫司汀、能透过血脑屏障，用于脑瘤、颅内转移瘤的治疗。 （三）抗肿瘤抗生素，可与DNA形成交叉联结，破坏DNA的结构和功能的药物①丝裂霉素，用于胃癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌等的治疗；②博莱霉素，主要用于鳞状上皮癌；干扰转录过程阻止RNA合成的药物③多柔比星（阿霉素）主要用于急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌及其他多种实体瘤；④柔红霉素，主要用于急性淋巴细胞性白血病和急性粒细胞性白血病。⑤放线菌素D，用于治疗恶性葡萄胎、绒癌、肾母细胞瘤等。 （四）植物药，长春碱和长春新碱，可抑制纺锤微管蛋白的聚合使其变性，影响微管的装配及纺缍丝的形成，使细胞有丝分裂停止。①长春碱，对恶性淋巴瘤疗效显著，急性单核细胞白血病、绒癌也有效； ②长春新碱，对儿童急性淋巴细胞性白血病疗效较好，恶性淋巴瘤也有效。③紫杉醇是一种新型的有丝分裂抑制药，对乳腺癌，上消化道癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤等疗效较好。 （五）激素类，通过调节体内激素的平衡达到抑制某些肿瘤生长的目的。 ①肾上腺皮质激素，对急性淋巴细胞性白血病和恶性淋巴瘤疗效较好；②雌激素，用于治疗前列腺癌；③雄激素，用于晚期乳腺癌的治疗；④他莫昔芬，用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。 其他抗癌药①顺铂，用于睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌等疗效明显；②卡铂，与顺铂相似，肾毒性较小，用于不能耐受顺铂治疗的肿瘤病人。③门东酰胺酶，主要用于急性淋巴细胞性白血病。 三、测试题 （一）选择题 单项选择题 1、对抗肿瘤药敏感性低，为肿瘤复发的根源是 A、G1期细胞 B、G2期细胞 C、S期细胞 D、G0期细胞 E、M期细胞 2、主要作用于S期细胞的药物是 A、环磷酰胺 B、塞替派 C、甲氨蝶呤 D、长春新碱 E、白消安 3、主要作用于M期细胞的药物是 A、甲氨蝶呤 B、长春新碱 C、氟尿嘧啶 D、环磷酰胺 E、巯嘌呤 4、烷化剂中易发生出血性膀胱炎的药物是 A、环磷酰胺 B、塞替派 C、马利兰 D、卡莫司汀 E、氮芥 5、白消安的抗癌最佳适应证是 A、急性淋巴细胞性白血病 B、急性粒细胞性白血病 C、慢性淋巴细胞性白血病 D、慢性粒细胞性白血病 E、恶性淋巴瘤 6、对恶性淋巴瘤疗效显著的药物是 A、环磷酰胺 B、巯嘌呤 C、丝裂霉素 D、长春碱 E、阿糖胞苷 7、用于治疗急性淋巴细胞性白血病的抗叶酸药是 A、环磷酰胺 B、甲氨蝶呤 C、氟尿嘧啶 D、巯嘌呤 E、阿糖胞苷 8、治疗白血病，具有抑制细胞有丝分裂的药物是 A、长春新碱 B、硫唑嘌呤 C、柔红霉素 D、甲氨蝶呤 E、氟尿嘧啶 9、能抑制二氢叶酸还原酶的抗癌药是 A、巯嘌呤 B、环磷酰胺 C、甲氨蝶呤 D、阿霉素 E、塞替派 10、环磷酰胺在体内转化为烷化作用强的代谢物是 A、4-羟环磷酰 B、醛磷酰胺 C、丙烯醛 D、氮芥 E、磷酰胺氮芥 11、阿糖胞苷的最佳适应症是 A、急性淋巴细胞性白血病 B、急性粒细胞性白血病 C、慢性淋巴细胞性白血病 D、慢性粒细胞性白血病 E、恶性淋巴瘤 12、骨