原发性免疫缺陷性疾病 (PID) (primary immunodeficiency diseases)讲座.pptVIP

原发性免疫缺陷性疾病 （PID）(primary immunodeficiency diseases) 苏州大学附属儿童医院肾脏科 程江 大纲要求 了解原发性免疫缺陷病的分类 熟悉原发性免疫缺陷病的临床特点，实验室检查 熟悉原发性免疫缺陷病的治疗原则 掌握原发性免疫缺陷病的诊断步骤和方法 分别介绍：婴儿暂时性低丙种球蛋白血症、IgA缺乏病、胸腺发育不全综合症、严重联合免疫缺陷病 英文单词 Primary immunodeficency disease 原发性免疫缺陷病 Combined immunodeficiency disease 联合免疫缺陷病 概 念 免疫是机体的生理性保护机制 其本质是识别自身、排除异己 免疫细胞的种类和发育(图) 病因和发病机制 可能多因素所致 遗传因素 宫内感染（风疹病毒、巨细胞病毒） 分类和发病率 特异性 抗体缺陷病 50％ 细胞免疫缺陷病 10％ 抗体和细胞免疫联合缺陷 20％ 非特异性 吞噬细胞缺陷 18％ 补体缺陷 2％ 三、分类和发病率 抗体缺陷 可能是B细胞本身的发育障碍 也可能是缺陷的Th细胞不能向B细胞提供协同信号所致 主要见化脓性感染 1.X连锁无丙种球蛋白血症（XLA） 2.婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 3. IgA缺陷 XLA IgM、IgG、IgA均明显下降或缺如 外周血B细胞极少或缺如 淋巴器官生发中心缺如 T细胞数量和功能正常 btk基因突变为其病因 易发化脓性和肠道感染 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 不能及时产生IgG，推迟到生后9－18个月才开始出现（正常为3个月），至2－4岁其含量才达到正常水平 自限性疾病，预后良好 易患皮肤、肺部、脑膜和上呼吸道感染 血清IgG，IgA，IgM总量4g/L， IgG2.5 g/L 淋巴结内有正常的滤泡和生发中心，有浆细胞存在（与XLA鉴别） IgA缺陷 血清IgA0.05g/L和分泌型IgA缺乏 白种人群发病率1:700，可无症状，个别病例的IgA含量能自发的转为正常，大多数能活到壮年或老年 反复呼吸道感染（胃肠道、泌尿道），自身免疫疾病（SLE，类风关），过敏性疾病（哮喘、过敏性鼻炎） 禁忌输血和血制品，以免病人产生IgA抗体，引起严重过敏反应。 T细胞缺陷 细胞免疫缺陷患儿的感染和其它问题比抗体缺陷者更加严重 胸腺发育不全 胸腺发育不全（DA） 基因缺陷导致胸腺（常伴甲状旁腺）发育不全或不发育，部分缺失者称为不全性胸腺发育不全。 面部异常（人中短，眼距宽，下颔骨发育不良) 心脏畸形（大血管异常，房缺，室缺） 低钙抽搐，颚裂 受未经辐射的全血后易发生移植物抗宿主反应（graft versus host，GVHR） T细胞减少，血清Ig水平往往不低 联合免疫缺陷 联合免疫缺陷兼有细胞免疫和抗体免疫缺陷，不少病例主要是T细胞缺陷，并由此引起B细胞产生抗体的功能低下 婴儿期致死性感染 严重联合免疫缺陷病（SCID） 外周血T和B细胞计数均明显下降 出生后数月感染频繁（中耳炎、肺炎、败血症、腹泻、皮肤感染、白色念珠菌病、卡氏肺囊虫病、全身性疫苗病） 缺乏排斥非已组织的能力，GVHR高危状态 未经治疗常于1岁内夭折 血清Ig水平较低或缺如，几无细胞免疫功能、淋巴细胞1.2×109/L PID的共同的临床表现 反复感染 易患肿瘤和自身性疾病 多数有明显的家族史 PID的共同的临床表现 1. 感染：反复、严重、持久 年龄：T细胞缺陷（生后不久），抗体缺 陷（6～12月） 部位：呼吸道最常见，胃肠道，皮肤，全身 病原体：T细胞（病毒、结核菌、沙门氏菌、原虫、真菌） 抗体（化脓性感染） 过程：反复、迁延；杀菌剂，量大、疗程长。 2. 肿瘤：尤是淋巴系统肿瘤，较正常高100倍，淋巴瘤最常见 3. 自身免疫性疾病：溶贫，ITP，SLE，血管炎，皮肌炎， I型糖尿病、甲低，关节炎 PID诊断 1.病史： 过去史（感染史、接种史、输血、GVHR） 家族史（家系、过敏史、自身免疫病、肿瘤） 2.体检：体重、发育、营养状况、贫血、 肝脾、淋巴结 实验室检查： 初筛，进一步，特殊检查 治疗