第19节 镇痛药(09101用).pptVIP

第十九章 镇 痛 药 第一节 概 述 疼痛是一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。 它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。 剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。  可缓解疼痛的药物 镇痛药—作用于中枢，选择性消除或缓解痛的感觉，不影响意识及其他感觉。剧痛 解热镇痛药—外周作用为主。减少炎性介质对感觉神经末梢的刺激。钝痛 麻醉药—局麻药阻断外周神经冲动传导,痛觉不能传达给大脑 卡马西平等 解痉止痛药—阿托品等 镇痛药发展简史 最早使用的镇痛药来自罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片(opium) 1803年，德国药师Sertürner提纯出吗啡 1832年，Robiquet发现甲基吗啡（可待因） 1874年，二乙酰吗啡（海洛因）合成。 第二次世界大战前后合成了哌替定、美沙酮等一系列具有吗啡样作用的药物，具有强大的镇痛作用，可用于各种原因引起的急、慢性疼痛。 镇痛药（Analgesics)是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）。 镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为两大类。 其一是主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛药称为麻醉性镇痛药, 属本章叙述范围。 其二是作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作用—解热、镇痛、抗炎药，属第二十章内容。 第二节 阿片受体和内源性阿片肽 1. 研究简史 1962年，我国学者邹刚等在脑室内注射微量 （10?g）吗啡，确定吗啡的镇痛部位在丘脑第 三脑室周围及导水管周围灰质。 1973年，Terenius、Snyder和Simon分别证实体 内阿片受体的存在。 同年用放射性标记方法证实：大鼠脑内有可饱和的、立体特异性阿片类药物结合部位。 证实有特异性拮抗剂纳洛酮。 1975年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了基础。 1992年，阿片受体分子首次克隆成功，阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据。 2.有关研究现状 （1）阿片肽 现已发现体内存在多种内源性的可与阿片受体结合而发挥镇 痛作用的肽类物质, 统称为内源性阿片肽. 甲硫氨酸脑啡肽(Met-enkephalin) 亮氨酸脑啡肽（Leu-enkephalin） β-内啡肽(β-endorphin) 强啡肽A、B（Dynorphin A、B） 内吗啡肽 I、II（Endomorphin I、II) 阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致，CNS和外周如自主 神经节、肾上腺、消化道等均有分布 (2)阿片受体 阿片受体分布广泛，且不均匀。在脑内： ①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 高---这些结构与痛觉的感受和整合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精 神活动有关。 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。 现有资料表明:脑内主要存在3类阿片受体:即μ、κ、δ。此外σ、ε虽有报道，但尚未得到公认。 其中： μ受体分μ1、μ2，372AA，基因：MOR δ受体分δ1、δ2，380AA，基因：DOR κ受体分κ1、κ2、κ3，400AA，基因：KOR 阿片受体-阿片肽组成机体的抗痛系统。 吗啡是完全的μ受体激动药。 第三节 吗啡及其相关阿片受体激动药 吗 啡（morphine） 【体内过程】 1.吸收：胃肠、鼻、肺等部位。胃肠给药,首过消除大，生物利用度低。皮下、肌内注射吸收好。1/3与血浆蛋白结合。 2.分布：肾、肺、肝脾和肌肉等部位。可透过胎盘，到达胎儿体内。小量进入血脑屏障。 3.代谢：肝脏。主要与葡萄糖醛酸结合。 4.排泄：大部分肾排泄，少量乳汁和胆汁。 (孕妇、哺乳期妇女禁用） 【药理作用】 1.CNS系统 ⑴ 镇痛镇静： 吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、 脑室及导水管周围灰质的阿片受体，产生强大的镇痛作用。 吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核的阿片受体，改善疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应， 并可伴有欣快感。 对多