第06篇 芳酸类药物分析.pptVIP

第一节 结构与性质 一、结构分析 第二节 鉴别试验 一、FeCl3反应 第三节 特殊杂质检查 一、阿司匹林中水杨酸的检查 第四节 含量测定 一、中和法 1. 杂质来源 原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生） 2. 检查方法 对照法 反应原理 三氯化铁反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法） 其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA） 二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 1. 杂质来源 原料残存、脱羧产生 2. 检查方法 ChP（2000） 含量测定法（双相滴定法）。 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。 USP（24） 离子对HPLC法（内标法） 三、双水杨酯中有关物质的检查 BP（1998）TLC 水杨酸：杂质对照品法 有关物质：高低浓度对比法 1. 杂质对照品法 方法： 供试品→供试品溶液 杂质对照品→对照品溶液 供试品 对照品 判断：供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点 优点：同一物质，同一Rf值比较，准确度高、直观性强； 缺点：需要杂质对照品。 2. 高低浓度对比法 方法： 供试品 对照品 判断： ② 供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度） ① 控制杂质斑点个数，控制杂质种类 缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。 优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液； 四、羟苯乙酯中有关物质的检查 BP（1998）反相TLC 高低浓度对比法 五、酚磺乙胺中氢醌的检查 ChP（2000）HPLC法 六、 氯贝丁酯中对氯酚及挥发性杂质的检查 GC 1. 直接滴定法 pKa3～6 阿司匹林 ChP（2000） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 （1）测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 （2）讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言 ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 2. 水解后剩余滴定法 酯的一般含量测定方法 阿司匹林 USP（24）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O 剩余滴定： 水解： 反应摩尔比为1∶2 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰 羟苯乙酯含量测定亦可用此法 3. 两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯 如阿司匹林片的测定： * 胺 芳胺 芳伯氨基 羧酸 芳酸 第五章 芳酸及其酯类药物的分析 常见的芳酸及其酯类药物 水杨酸类 贝诺酯 苯甲酸类 氨甲苯酸 羟苯乙酯 丙磺舒（pKa3.4） 布美他尼 其他芳酸类药物 氯贝丁酯 · 酚磺乙胺 包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐 共同点：苯环、羧基 不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等） 二、性质 （一）物理性质 （1）固体 具有一定的熔点 （2）溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂