药理学教学汕头大学药物效应动力学.ppt

药物与受体的相互作用(Interaction of Drug and Receptor) Section 5 受体 A kind of functional protein which mediates signal transduction of cell. 信息放大系统 生理、药理学反应 功能蛋白,细胞膜或细胞内 可识别微量化学物质 介导细胞信号传导 Receptor 内源性配体 药物 受体的特性 敏感性 特异性 饱和性 竞争 可逆性 多样性 亚型 受体学说 占领学说(Occupation theory) : 1926 Clark , 1937 Gaddum put forward respectively. 1954 Ariens revises: intrinsic activity 1956 Stephenson: spare receptor, silent receptor 速率学说(Rate theory): 1961 Paton: frequency of the collision between molecular of drug and receptor. 二态模型学说(Two model theory): 受体与药物的相互作用 受体结合量与效应的关系： 直方双曲线 S型半指数曲线 [D] = 0 效应为 0 [D] ＞＞ KD DR / RT = 100%, 达最大效应 DR / RT = 50% 即EC50时, KD=[D] KD值为EC50时的药物浓度值 Parameters KD affinity(亲和力): KD与亲和力成反比 KD = EC50 pD2 =-logKD, 与亲和力成正比 Response Log concentration C A B Parameters Emax intrinsic activity (内在活性, α) 100% ? ? ? 0 Emax represents the efficacy(效能) of drugs Emax reflects the intrinsic activity of drugs Principles of Drug-Receptor Binding Affinity: strength of attraction between drug and receptor Potency: amount of drug needed to produce an effect affinity influences potency and vis versa 作用于受体的药物分类 激动剂 (Agonist) 完全激动剂 (Full agonist) ? = 100％ 部分激动剂 (Partial agonist) 0% ? 100% 拮抗剂 (Antagonist) ? = 0％ 竞争性拮抗剂 (Competitive antagonist) 非竞争性拮抗剂 (Noncompetitive antagonist) Partial agonist (部分激动剂) 具有激动剂和拮抗剂的双重特性 单用时表现为激动作用，与完全激动剂联合应用又表现为拮抗作用。 Partial antagonist (部分拮抗剂) 以拮抗作用为主，兼有微弱的内在活性 具有内在拟交感活性的β-受体阻断药，吲哚洛尔(Pindolol)、醋丁洛尔(acebutolol) 。 先用利血平耗竭内源性儿茶酚胺，可表现为β-受体激动作用。 竞争性拮抗剂 （Competitive antagonist） compete for the same binding site reversible binding Agonist alone Agonist + antagonist Increased agonist + antagonist 当A＝0，上式即Clark基本公式。[A]越大，则E/Emax越小，在加用拮抗剂浓度为[A]时，要产生不加[A]的药效，势必增加[D]的用量，设由[D]o增加到[D]A，则： Antagonistic Index (pA2) 当[D]A比 [D]O大一倍时，将[A]的浓度称为半拮抗浓度[A]2。 反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强 Noncompetitive antagonist bind to alternative cellular site and alter action of ligand Mechanisms of receptor antagonism Mechanisms of receptor antago