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第八章 药物对内分泌系统的毒性作用;第一节 内分泌系统的生理学特点;激素(Hormone);人体中主要的内分泌腺： 垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰腺、性腺、胸腺、松果体。 内分泌细胞较多的组织： 消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘以及下丘脑兼有内分泌功能的神经细胞等。;二、内分泌系统的功能与特点;有特定的靶器官和细胞，并有相应的受体。与受体结合发挥生理调节作用； 激素分泌过多或过少引起为功能亢进或低下。;三、激素的作用;1、相互协调：不同激素发挥同样生理效应 生长素 → 血糖↑ 肾上腺素 → 血糖↑ 胰高血糖素 →血糖↑ 2、相互拮抗：不同激素发挥相反生理效应 胰岛素→ 血糖↓ 胰高血糖素→血糖↑ ;3、允许作用（permissive action）：激素对某个反应并无直接影响，但它的存在可使别的激素效应得以实现或明显增强。 如糖皮质激素本身对平滑肌无收缩作用,但可增强 NE对平滑肌的收缩效应。 ;四、激素分泌的调节;轴系反馈调节 ：;神经反射性调节：;生物节律性调节：受生物钟控制 ，维持激素的基础分泌脉冲式、昼夜节律性、月、季周期性分泌;第二节 药物对内分泌系统损伤的类型;1、甲状腺的生理学基础;甲状腺素或四碘甲腺原氨酸(T4) （90%） 三碘甲腺原氨酸(T3) （9%） 反-三碘甲腺原氨酸(rT3) （1%）(无活性);（二）甲状腺素的形成过程;1、促进机体的新陈代谢 2、提高神经兴奋性 3、促进生长发育;（四）甲状腺功能的调节;2、甲状腺的自身调节;持续缺碘;长期的甲状腺弥漫性肿大，使滤泡上皮由普遍性增生转变为局灶性增生及退行性变，腺体内出现不同发展阶段的结节。;克汀病或呆小症（cretinism） 由于地方性缺碘，在胎儿和婴儿期从母体获得或合成甲状腺素不足或缺乏，导致生长发育障碍，表现为大脑发育不全、智力低下、表情痴呆，骨形成及成熟障碍，四肢短小，形成侏儒。;二、药物对甲状腺的毒性作用;;甲状腺检查:测定甲状腺功能 测定血浆中总T4和T3的浓度 血浆TSH基础浓度 游离T4浓度 血浆中T3、T4水平下降 苯妥英、卡马西平、利福平 血浆中T4水平上升 放射显影剂;二 药物对肾上腺的毒性作用;1、盐皮质激素：促进肾小管对钠的重吸收和排钾的作用——保钠排钾。 （功能↑→水肿，高血压） 2、糖皮质激素：血糖↑（促进糖异生，抗胰岛素作用），蛋白质分解↑，合成↓，脂肪的重新分布。 （功能↑→肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄，脂肪向心性分布——柯兴氏综合症）;柯兴氏综合症;3、性激素： 雌性体内的雄激素——男性化。 4、肾上腺素、去甲肾上腺素： 通过肾上腺素能受体而广泛作用于心血管、平滑肌，影响血压和神经内分泌系统功能。 应激状态时，分泌较多。表现为中枢神经系统兴奋度增加。使机体警觉性提高，反应灵敏，呼吸加快，心率加速，血压升高，血流重新分配(收缩内脏中的血管来增加肌肉中的血量）。;⑴ 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能活动轴 ⑵ 糖皮质激素对ACTH和CRH的反馈作用;2、肾上腺髓质激素的调节 ⑴交感-肾上腺髓质系统 交感神经兴奋，末梢释放Ach，作用于髓质嗜铬细胞上的N受体，引起E与NE的释放。交感神经持续兴奋，酪氨酸羟化酶、多巴胺β-羟化酶以及PNMT的活性均增强，从而促进儿茶酚胺（NE、E）的合成。;（四） 药物对肾上腺的毒性作用;三 药物对性腺的毒性作用; 秋水仙碱 引起塞尔托利细胞胞质微管溶解，失去支持生精上皮的作用，导致生精上皮大量生殖细胞脱落。 棉酚 可干扰睾丸精曲小管生精上皮的生长及增殖 烷化剂 作用于雄鼠造成精子缺乏或使精子失去致孕能力或 导致畸胎;雄激素 可替代恢复睾丸的正常生理功能 用药不合理时，可以抑制精子的生成，导致睾丸萎缩 毒副作用： 肝脏损害、前列腺肥大、高血压、红细胞增多、男性乳腺发育、痤疮、甲状腺及肾上腺功能异常;（二）对卵巢的毒性作用 雌激素、孕激素 →抑制排卵 氯米芬、克罗米酚 （抗雌激素类药） →诱发排卵，治疗不孕和闭经;四 药物对下丘脑和垂体的毒性作用;垂体前叶功能低下　　 　　垂体性侏儒症（pituitary dwarfism）：指因垂体前叶分泌生长激素部分或完全缺乏所致儿童期生长发育障碍性疾病，表现为骨骼躯体生长发育迟缓，体型停滞于儿童期，身材矮小，皮肤和颜面可有皱纹，常伴性器官发育障碍，但智力发育正常。; 被喻为“明二代”的孙明明刚刚崭露头角、被外界普遍关注的时候，他却被查出患有脑垂体瘤，生命尚