第20节 解热镇痛药.ppt

同济医学院药理学系 王芳 Objectives To state shared therapeutic activities of NSAIDs To understand the difference between the action mechanisms of aspirin and other NSAIDs. To master the therapeutic uses and toxic effects of aspirin. To master the pharmacological properties of other NSAIDs, including specific COX-2 inhibitors 公元前，柳树皮——止痛 1836年，Pina分离到水杨酸 1897年，Hoffman合成乙酰水杨酸 1899年，阿司匹林上市 女，55岁，患类风湿性关节炎半年。主要症状：半年前出现手指关节、肘关节肿胀、疼痛及僵硬感，伴乏力，多汗。 治疗： tid，连续服用12周， 嘱患者饭后服用，同时加用法莫替丁 20 mg, tid, 口服。 治疗一周后关节肿痛明显好转。 病例三： 男，60岁，劳力性胸骨后压榨样疼痛，休息或 或含服硝酸甘油后数分钟内缓解，诊断为冠心 病心绞痛。 基础治疗药物： ，qd，终生服用。 可明显减少急性冠脉事件的 发生率和致死率。 Questions: ①Fever, headache ②Atrophic arthritis ③Coronary heart disease Mechanism of action of NSAIDs Inhibition of prostaglandin synthesis Molecular target: cyclooxygenase (COX) Antipyretic action Analgesic action Effective against pain associated with inflammation or tissue damage because they decrease production of the PGs that sensitize nociceptors to inflammatory mediators such as bradykinin. Central COX-2 inhibition may be an alternative analgesic mechanism of NSAIDs 用于临床上常见的慢性钝痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经 对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效 why 特点（同吗啡比较） ①镇痛程度？ ②作用部位？ ③是否产生欣快感与成瘾性？ Anti-inflammatory actions 对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。 不能根治，也不能防止疾病发展和合并症的发生 －symptomatic treatment 4.抗血小板聚集，抗血栓形成: 应用： 防治血栓性疾病，如冠 心病、心肌梗死、脑血 栓形成，及手术后有静 脉血栓形成倾向患者。 防治老年性痴呆（100 mg/d） 治疗结肠癌（300 mg/d，5年） 治疗全身性肥大细胞增多症 治疗先天性醛固酮增多症 提示： 阿司匹林作用机制可能不止局 限于PG系统。 对乙酰氨基酚（Acetaminophen) 非那西丁的活性代谢产物，又名扑热息痛（paracetamol） 解热镇痛作用缓慢且持久，强度与阿司匹林相当，但抗炎作用较弱。 临床用于解热镇痛 短期应用不良反应少见，大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害（毒性代谢产物N-乙酰对位苯醌亚胺所致） 丙酸类 布洛芬（ibuprofen） 萘普生（naproxen） 非诺洛芬（fenoprofen） 酮洛芬（ketoprofen） 氟比洛芬（flurbiprofen） 奥沙普秦（oxaprozin） 类风湿性关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、急性痛风关节炎对症治疗 腱鞘炎、滑囊炎、原发性痛经 布洛芬（ibuprofen，brufen） 第一个被广泛使用的丙酸类tNSAIDs，非处方药 可缓慢进入滑膜腔，血药浓度降低后关节腔内仍能保持较高的浓度。 易透过胎盘和进入乳汁中 有较强的抗炎抗风湿及解热镇痛作用， 胃肠道反应较轻，长