自体骨髓源性内皮祖细胞治疗肝衰竭的初步分析-preliminary analysis of autologous bone marrow-derived endothelial progenitor cells in the treatment of liver failure.docxVIP

PAGE PAGE 1 自体骨髓源性内皮祖细胞治疗肝衰竭的初步研究 中文摘要 目的： 通过临床病例对照研究，评价自体骨髓源性内皮祖细胞移植治疗肝衰竭等终 末期肝病的疗效与安全性，为肝衰竭患者寻找一种新的有效治疗方法，降低肝衰 竭患者的病死率，提高存活率。 方法： 2011 年 8 月-2012 年 12 月于我科住院的肝衰竭早期患者，根据入组标准，在 患者知情同意的情况下，在常规基础综合治疗(对照组)的基础上，给予 EPC 治疗 (EPC 组)，每组 12 例。EPC 组，采集患者自体骨髓，于生物治疗中心 GMP 实验 室进行培养、分离、鉴定，获得自体骨髓源性 EPCs，通过肝动脉插管将 EPCs 移 植入患者肝内，观察比较两组患者的临床症状、肝功能、凝血功能好转情况及最 终预后，有无并发症的发生。同时，应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组患者血 清中肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子 β1(TGF-β1)的浓度，进行初步机制探 讨。 结果： (1)EPC 组，患者术后 3~7 天，凝血酶原时间(PT)、凝血酶原活动度(PTA)、白 蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)开始下降，且 TBil、DBil、PT 的 下降幅度逐渐增大，患者临床症状如恶心、腹胀等表现在术后 3 天左右开始缓解， 2 周左右基本消失，未出现手术相关的不良反应；(2)对照组，患者入院 1~2 周 PT、 PTA、Alb、TBil、DBil 才开始恢复，各指标恢复的幅度不呈逐渐增大的趋势，患 者临床症状于入院 1 周左右开始恢复，3~4 周左右基本消失；(3)两组患者相比， EPC 组患者恢复速度较快，个体间变异较小，但两组各观察时间点相比，P 值均 大于 0.05；(4)ELISA 检测两组患者血清中细胞因子的浓度，EPC 组术后 HGF 水 平升高，TGF-β1 水平下降，术后 7 天：EPC 组 HGF 的浓度比对照组高，且 P0.05； EPC 组 TGF-β1 的浓度，低于对照组，但 P0.05；(5)两组患者除各有两例无效自 动出院失访，EPC 组有 1 例患者于术后 11 天做肝移植手术外，其余患者随访 1 年， 均存活。 结论： (1)初步证明采集自体骨髓进行体外诱导、培养、获取 EPC 的方法可行，经肝 动脉移植 EPC 治疗肝衰竭安全；(2)EPC 组患者术后恢复的速度快于对照组，移植 可能加快患者的恢复速度，缩短病程；(3)恢复过程中 HGF 的浓度高于对照组，而 TGF-β1 的浓度低于对照组，初步验证了 EPCs 移植能够促进或抑制自分泌或旁分 泌细胞生长因子，促进肝细胞再生这一机制。 关键词：内皮祖细胞；肝衰竭；细胞生长因子。 Preliminary study of treatment of liver failure with autologous bone marrow-derived endothelial progenitor cells(EPCs) ABSTRACT Objective: To evaluate the efficiency and safety of autologous bone marrow-derived endothelial progenitor cells transplantation for end-stage liver diseases such as liver failure through clinical controlled trials,so as to seek a new and effective therapeutic method ,reduce the mortality of liver failure suffers,and increase the survival rate. Methods: According to relevant criterions,liver failure patients hospitalized in our department from August,2011 to December ,2012 participate the EPCs transplantation group and control group in the context of informed consent.Each group consists of 12 patients,and patients of both groups are provided with conventional medical supportive treatment.Autologous bone marrow o