成年期甲状腺功能减退大鼠前额叶突触结合蛋白-ⅰ表达及t4替代治疗作用-expression of synaptic binding protein - i in prefrontal lobe of adult hypothyroidism rats and t4 replacement therapy.docx

PAGE PAGE 2 中英文缩略词表 英文缩写 ANOVA 英文全称 one-way analysis of variance 中文全称 单因素方差分析 AOD average optical density 平均光密度值 BW body weight 体重 external granular layer 外颗粒层 external pyramidal layer 外椎体细胞层 DAB diaminobenzidine 二氨基联苯胺 Hypo hypothyroidism 甲状腺功能减退 immunohistochemical method 免疫组织化学法 internal granular layer 内颗粒层 internal pyramidal layer 内椎体细胞层 LDCVs large dense core vesicles 大致密核心囊泡 L-T4 LTP levothyroxine long-term potentiation 左旋甲状腺素 长时程增强 molecular layer 分子层 PBS phosphate buffered solution 磷酸盐缓冲液 PF prefrontal lobe 前额叶 PTU 6-n-propyl-2-thiouracil 丙基硫氧嘧啶 SNAP-25 synaptosomal-associated protein 25KDa 突触小体相关蛋白-25 SNARE complex of soluble N-ethylmaleimide sensitive factor attachment protein SNARE 复合物 receptors SVs snaptic vesicles 突触囊泡 Syntaxin 突触融合蛋白 Syt I synaptotagmin I 突触结合蛋白- I T3 triidothyronine 三碘甲状腺原氨酸 T4 tetraiodothyronine 甲状腺素 TH thyroid hormone 甲状腺激素 TR thyroxine receptor 甲状腺素受体 TRE thyroid hormone response element 甲状腺素反应元件 TSH thyroid stimulating hormone 促甲状腺激素 TT3 total triiodothyronine 总三碘甲状腺原氨酸 TT4 total tetraiodothyronine 总四碘甲状腺原氨酸 VAMP vesicle-associated membrane protein 2 突触小泡相关膜蛋白 摘 要 成年期甲状腺功能减退大鼠前额叶突触结合蛋白-Ⅰ 表达及 T4 替代治疗作用 目的 观察成年期甲状腺功能减退（简称甲减）大鼠前额叶突触结合蛋白-Ⅰ（synaptotagmin I，Syt I）改变及不同剂量甲状腺素替代治疗的作用，探讨甲减脑损伤及恢复的分子 机制。 方法 选取健康 3 月龄成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠 44 只，体重 250～300g，适应性喂养 1 周后，将大鼠随机分为 4 组，药物建立成年期大鼠甲减及治疗模型：（1）甲减组： 大鼠每日腹腔注射丙基硫氧嘧啶（6-n-propyl-2-thiouracil，PTU，溶于生理盐水中） 1mg/100g 体重（BW）共 6 周（n=11）；（2）常规剂量左旋甲状腺素替代治疗组（T4-5 组，n=11）：大鼠每日腹腔注射 PTU 1 mg/100g BW 共 6 周，第 5 周起每日给予 L-T4 5 μg/100g BW 2 周；（3）大剂量左旋甲状腺素替代治疗组（T4-20 组，n=11）：大鼠 每日腹腔注射 PTU 1 mg/100g BW 共 6 周，第 5 周起每日给予 L-T4 20 μg/100g BW 2 周；（4）正常对照组：大鼠每日腹腔注射与甲减组同体积的生理盐水 6 周（n=11）。 造模 6 周结束后，采血取脑，应用放射免疫法检测各组大鼠血清 T3、T4 水平，超敏 S-P 法行免疫组织化学检测。光学显微镜拍摄各组大鼠前额叶分子层（Ⅰ层）、外颗 粒层（Ⅱ层）、外锥体细胞层（Ⅲ层）、内颗粒层（Ⅳ层）、内锥体细胞层（Ⅴ层） 中 Syt I 的免疫反应产物进行光密度值分析，以平均光密度（average optical density, AOD）作为观察指标。实验资料采用 x ± s 表示，所有数据运用 SPSS 16.0 统计软件 采用单因素方差分析（ANOVA），进一步用 LSD 法进行多重比较（least-significant difference for post hoc analysis），P 0.05 为差异有显著性。 结果 甲