神经生物第六讲.ppt

Brief Introduction 神经肽：神经肽是生物体内传递信息的一类生物活性多肽, 大多分布于神经组织。按其分布不同分别起递质（transmitter）、调质（modulator）或激素（hormone）的作用。 3. 增血糖素相关肽 （1）胰高血糖素（G） （2）血管活性肠肽（VIP） （3）生长激素释放激素（GRH） 4. 垂体后叶素 （1）血管加压素（VP）/抗利尿激素（ADH） （2）催产素（OT） 5. 胆囊收缩样肽 胆囊收缩肽（CCK） 神经肽的特点 （一）合成的特殊性 （二）作用的复杂性 （三）功能的多样性 （四）OT的生理作用 四、缩胆囊素（CCK） 六、胰多肽相关肽（pancreatic polypeptide，PP） 70年代中期从胰脏找到一些各含36个氨基酸的多肽，羧端为酪氨酰胺，称为胰多肽。 1. 酪酪肽 （peptide tyrosine tyrosinc，PPY） 2. 神经肽 Y （neuropeptide Y，NPY） 八、心钠素Atrial Natriuretic Factor, ANF 九、神经降压肽（neurotensin，NT） 7.参与痛觉调制： (1)中枢内的OT有镇痛作用（分娩时痛阈升高） (2)在阿片类耐受和依赖过程中的作用： 吗啡依赖的动物, 无论外周(大剂量)还是中枢(微 量) 给予外源性OT可抑制、减轻或延迟戒断症状的发生, 并使吗啡的镇痛作用恢复。 8.对记忆的影响：具有遗忘效应的神经肽 9.对行为活动的影响 10.对应激反应的影响：不同的应激条件对OT的释放有不同的影响。 （一）分布 1.消化系统：分泌细胞主要在近端小肠，十二指肠浓度最高。 2.CNS：大脑皮质、下丘脑最丰富 （二）受体 1.CCK-A受体：分布于胰腺和胆囊 2.CCK-B受体：在脑组织中，和促胃液素有相同的亲和力。 1.收缩胆囊：这是最早发现的CCK 的生理作用。 2.刺激胰液分泌：刺激胰酶的分泌 3.调节胃酸的分泌： (1)与壁细胞CCK-B受体结合，促进胃酸分泌 (2)与D细胞CCK-A受体结合，促进SS的释放，从而抑制胃酸的分泌。 （三）CCK的生理作用 4.调节胰岛素的分泌：可刺激胰岛释放胰岛素 5.调节消化道的运动 6.调节摄食：使食欲下降，导致厌食 7.拮抗镇痛作用： 能对抗阿片引起的摄食增加, 拮抗吗啡镇痛和阿片肽镇痛（可能通过CCK-B 受体拮抗阿片镇痛作用） 五、铃蟾肽样肽（bombesin-like peptides） （一）分类 1.胃泌素释放肽（gastrin releasing peptide，GRP） 2.神经介素 B（ neuromedin B，NMB） （二）分布 1.CNS：以下丘脑含量最高 2.胃肠道：胃底粘膜含量最高 （三）生理作用： 1.促进消化道激素释放、平滑肌收缩（GRP） 2.肾上腺髓质：血浆肾上腺素增多 2.影响代谢：升高血糖 3.体温下降 4.其他作用：调节昼夜节律，影响心血管和呼吸功能等 头期胃液分泌的机制： 头部感受器兴奋 中枢 G细胞 胃泌素 迷走N ACh 胃液分泌 胃泌素释放肽 Ⅰ.Ⅱ.Ⅷ Ⅴ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ 非条件反射 口腔、咽 条件反射 视嗅听觉 （一）结构 NPY为36个氨基酸组成的多肽，其N端和C端各有一个酪氨酸和酪氨酰胺残基。 C 端的酰基化对NPY 的生物活性至关重要。 N 端的酪氨酸残基参与稳定NPY 三级结构和NPY与受体的结合。 神经肽Y （Neuropeptide Y，NPY） （二）分布 1.神经组织：广泛存在于除小脑以外的脑组织和脊髓 2.外周组织：呼吸、循环、消化和泌尿系统均有NPY 的存在 （三）受体 NPY受体可分为6型 Y1受体：NPY的抗焦虑有关 Y2受体：增加摄食、增强学习 Y5受体：分布于下丘脑的摄食中枢 （四）生理作用 神经系统：NPY 主要存在于边缘系统和下丘脑等。 (1)学习记忆：中枢注射NPY，可以增强记忆 (2)呼吸、循环系统：中枢注射NPY 可以降低血压、减慢心率和呼吸频率 (3)摄食：脑室注射NPY 能促进多种动物的摄食和饮水。NPY 对摄食的促进作用主要是通过下丘脑实现的。 WHO身高标准体重法： 男（kg）=（身高cm-80）×70% 女（kg）=（身高cm-70）×60% 七、内皮素Endothelin，ET 一、结构 内皮素家族包括3 个成员, 即ET-1、ET-2、ET-3。ET 的C 端肽段与蛇毒和蝎毒蛋白的结构相似, 60～80%的氨基酸是同源的。 二、受体 ET 受体有2 种亚型, 即ETA 和ETB。ETA 主要与ET-1 和ET-2 结合, 与ET-3 结合性较低。ETB与3 种ET的亲和力相同