第三十节 胰岛素和口服降血糖药.ppt

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食物 氧化分解 肝糖原 糖原合成 糖异生 转变成脂肪、 氨基酸 胰岛素缺乏时 引起血糖升高,如超过肾糖阈(160mg%),从尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加,发生胰岛素依赖性糖尿病。 肾糖阈 是肾脏的排糖阈,即出现尿糖时的最低血糖值,正常人血糖超过8.9-10.0mmol/L (160-180mg/dl)时,尿中既可检出葡萄糖,这一血糖水平称为肾糖阈值; 如血糖很高而尿糖阴性,称肾糖阈增高; 如血糖正常或稍高而尿糖阳性,称肾糖阈降低。 糖尿病人用降糖药顺序 对于2型糖尿病的治疗 首先应该是单纯的饮食控制和运动疗法,如果血糖控制不满意可以加服阿卡波糖; 若血糖仍控制的不理想,身材比较肥胖的患者可以选用双胍类药物,体重正常和消瘦者选用磺酰脲类药物单独使用,或与阿卡波糖联合应用; 血糖还控制不好的患者可用磺脲类药物与双胍类药物联合应用。 特别要注意的是磺脲类药物会使体重增加,因此身材较肥胖的患者不宜首选磺脲类药物。 在口服降糖药已应用到最大剂量,血糖仍不能满意控制的情况下,即可以认为是口服降糖药物继发失效,应改用胰岛素或口服降糖药物与胰岛素联合应用控制血糖。 糖尿病人用降糖药顺序 对于1型糖尿病的治疗 必须要饮食控制、运动疗法、胰岛素治疗同时进行。若血糖控制不理想的,也可以同时加用阿卡波糖;若血糖仍不能控制在比较满意的水平上,则可与双胍类药物联合使用。 甲苯磺丁脲 格列本脲(优降糖) 第一代 第二代 一、磺酰脲类 苯环上接一带芳香环的碳酰胺 第一代: 甲苯磺丁脲 氯磺丙脲 第二代: 格列本脲 格列吡嗪 第三代: 格列齐特 副作用大,几乎不用 作用增加数十倍,副作用少 能改变血小板功能 血糖下降 肝对胰岛素消除减慢 胰岛素与靶组织结合能力 刺激胰岛B细胞分泌 药理作用及机制 降血糖 对水排泄的影响 氯磺丙脲有抗利尿作用,是由于促进ADH分泌和增强其作用的结果 格列本脲有轻微利尿作用 对凝血功能的影响 使血小板粘附力减弱,刺激纤溶酶原的合成 临床应用 1、II型轻、中度病人 胰岛功能尚存且单用饮食控制无效者 近期有效率70-80%(丧失胰岛分泌功能无效) 2、尿崩症:只用氯磺丙脲 3、对胰岛素有耐受的病人,减少胰岛素用量 不良反应:发生率较高 常见 胃肠道反应:恶心、腹痛、腹泻 过敏反应:皮疹 严重 持久性低血糖:主要氯磺丙脲 少见 药物过量引起肝损坏、粒细胞减少 甲福明(二甲双胍,降糖片) 苯乙福明(苯乙双胍,降糖灵) 药理作用:对无论有无胰岛B细胞功能的糖尿病人均 有降糖作用,对正常人则无。 机制:抑制肠壁细胞吸收葡萄糖 促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖 抑制胰高血糖素释放 二、双胍类 临床应用: 轻症Ⅱ型糖尿病,尤适用肥胖及饮食控制无效者 与磺酰脲类合用于中、重度病人 动脉粥样硬化:二甲双胍,降低LDL、VLDL水平 不良反应: 1)乳酸血症:苯乙福明发生率50% 由于增加糖的无氧酵解,使乳酸产生增多。 2)消化道反应 阿卡波糖(拜糖平) 伏格列波糖 餐前服用降低餐后血糖 在小肠中竞争性抑制α-葡萄糖苷酶,减少碳水化合物 分解和吸收。 不刺激胰岛素分泌,不产生低血糖 三、α-葡萄糖苷酶抑制药 临床应用 降低餐后血糖,单用或合用治疗各型糖尿病 进食第一口食物后服用,限制单糖摄入 不良反应 细菌酵解产气增加,产生多气、腹痛、 腹泻等。 罗格列酮 环格列酮 吡格列酮 恩格列酮 作用:增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性 应用:其他降血糖药疗效不佳的II型患者 安全性和耐受性较好,低血糖发生率↓ 四、胰岛素增敏药 其他类 瑞格列奈(repalinide) 促胰岛素分泌药,可以模仿胰岛素的生理性分泌 与磺酰脲类机制相同 用于II型糖尿病患者,适用于糖尿病肾病患者 IDDM 胰岛素抵抗 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 肥胖的糖尿病患者 空腹血糖正常而餐后明显升高者 胰岛素 罗格列酮 格列本脲 瑞格列奈 二甲双胍 阿卡波糖 该用什么药? 胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素(Insulin Human)A链有11种21个氨基酸,B链有

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