抗真菌药物特性及其技术应用.pptVIP

抗真菌治疗策略 ? 预防 – 对高危病人做抗真菌药物预防 ? 经验性治疗 – 对未知原因持续发热的粒缺病人 – 对广谱抗生素无效病人 ? 抢先治疗 – 对怀疑早期的IFD进行有效的治 疗，需要有实验室证据，影像学证 据，或者两者都有。 ? 确诊治疗 – 对诊断证据要求非常高 – 病例较少 过度治疗的风险 多途径提高真菌病诊断水平 确诊 拟诊 疑诊 确诊 拟诊 疑诊 提高诊断方式 积累临床经验 ? 抗真菌药物简介 ? 抗真菌治疗策略 ? 抗真菌治疗药物筛选原则 * 抗菌药物临床应用管理培训讲义 2011-7-13 抗真菌药物特性及其应用 主要内容 ? 抗真菌药物简介 ? 抗真菌治疗策略 ? 抗真菌治疗药物筛选原则 系统性抗真菌药物分类 多烯类 两性霉素Ｂ及其脂质基制剂、制霉菌素、灰黄霉素等 吡咯类 克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑 氟胞嘧啶 5-氟胞嘧啶 烯丙胺类 萘替芬、特比萘芬、布特萘芬 棘白菌素类（β -1,3-葡聚糖合成酶抑制剂） 卡泊芬净（Caspofungin）、米卡芬净（micafungin）、安尼芬净 (anidulafungin) 羊毛甾醇 乙酰-Co-A K+ 两性霉素B 麦角固醇 核酸合成 抗真菌药物作用位点 5-氟胞嘧啶 角鲨烯 三唑类 ? (1,3)-D-葡 聚糖合成 棘白菌素类 两性霉素B（1） ? 作用机制：通过与真菌细胞膜上的麦角固醇 结合，形成细胞膜通道，导致细胞内重要物 质渗漏，真菌死亡。 ? 体外抗菌活性：广谱抗菌活性，对念珠菌、 隐球菌、多数曲霉、双相真菌等均有较强的 抑制作用。对于部分接合菌和镰刀菌也有一 定效果。对皮肤癣菌效果不明。 两性霉素B（2） ? 药代动力学：半衰期长(24h)，可每日单次给 药，蛋白结合率90%，血药浓度相对较低，不 进入脑脊液。 ? 不良反应：毒副作用显著：即刻反应（发热、 静脉炎）及肝、肾、血液、心脏毒性及低钾等。 严重肝病患者禁用。 ? 临床应用：敏感真菌的深部感染：如侵袭性曲 霉病、念珠菌血症、隐球菌脑膜炎、毛霉病等。 ? 耐药趋势 ：土曲霉、赛多孢霉天然耐药。 两性霉素B脂质基制剂 ? 为减少AmB的毒副作用，发展了三种以脂质为 运载工具的AmB ? 抗菌谱与抗菌作用与常规制剂相同，剂量需达 3-5倍 ? 多分布于网状内皮系统，减少了在肾组织中的 分布，降低肾毒性 ? 在一定程度上减轻发热等急性反应，但个别制 剂耐受性差 与磷脂复合构成带状结构 颗粒大小 : 1.6-11 μm Amphotec ? ABCD 两性霉素B脂质体复合物 两性霉素B胶状分散剂 Ambisome ? L-AMB 两性霉素B脂质体 与胆固醇硫酸酯结合形成 小脂质片状物，盘状颗粒 颗粒大小 : 0.12-0.14μm 包裹在含磷脂的脂质微 粒中，单层的脂质体 颗粒大小 : 0.08 μm Abelcet, ? ABLC 两性霉素B的三种脂质基制剂 1mg/kg开始 →4mg/kg(3-5) (总1-2g) 10％ 两性霉素B脂质体 L-AmB AmBisome 3-6mg/kg 50％ 两性霉素B硫酸胆甾醇酯 ABCD Amphotec 5mg/kg (用5％糖水) 33％ 两性霉素B含脂复合体 ABLC Abelcet 0.5-1mg/kg 2－7％ 两性霉素B去氧胆酸盐 AmB Fungizone 每日剂量 两性B含量 两性霉素B及三种脂质基制剂比较 氟胞嘧啶 ? 作用机制：干扰真菌DNA合成，抑制真菌生长 ? 体外抗菌活性：对隐球菌属、念珠菌属（包括光滑念珠 菌）有效，对暗色真菌、曲菌等有一定作用。 ? 药代动力学：口服吸收迅速完全，蛋白结合率低，可进 入脑脊液，炎症时达血浓度的50－90％ ? 不良反应：胃肠道反应、 皮疹、肝毒性、血液系统、神 经系统损害等。严重肾功能不全者禁用。 ? 临床应用：主要与两性霉素B 联合使用发挥协同作用。 ? 耐药趋势 ：单用本品易引起耐药性 吡咯类药物 咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑， 后三者口服吸收差，目前均作为局部用药 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 氟康唑（1） ? 体外抗菌活性：对新生隐球菌、多数念珠菌和 皮肤癣菌、马拉色菌有效。对皮炎芽生菌、粗 球孢子菌、荚膜组织胞浆菌和巴西副球孢子菌 有抗菌作用。对克柔念珠菌和光滑念珠菌不敏 感。 ? 药代动力学：口服及静脉给药生物利用度相近 （90%），食物不影响吸收。分布迅速而广 泛，能透过血脑屏障。蛋白结合率约12%，排 除半衰期一般为30小时，90%以上经肾脏排出。 氟康唑-（2）