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第四节　抗菌药的合理应用 用药原则： 1.明确诊断：临床诊断、病原诊断 2.合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 3.调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态 4.防止滥用： （1）杜绝不必要用药：如病毒感染 （2）避免局部用药 （3）控制预防用药 （4）合理联合用药 * 预防用药的指征 1.预防风湿热复发： 如苄星青霉素清除咽喉部的溶血性链球菌 2.传染性疾病流行期：如SD预防流脑 3.预防新生幼畜眼炎：如红霉素、四环素 4.预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药 5.其他：如青霉素预防角伤气性坏疽 * 联合用药—目的 1.增强疗效 2.减少不良反应 3.延缓/减少耐药性产生 4.扩大抗菌谱 5.减少用量 * 联合用药—指征 1.病因未明的严重感染：如急性重症感染 2.单一药物难以控制的严重感染：如细菌性心内膜炎 3.单一药物难以控制的混合感染：如腹腔脏器穿孔 4.长期用药易产生耐药性：如抗结核药 5.联合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量 6.药物不易渗入的部位感染：如青霉素 + SD预防流脑 * 联合用药—结果 1.协同作用（增强）：1 + 2 ? 3 2.相加作用： 1 + 2 = 3 3.无关作用： 1 + 2 = 2 4.拮抗作用： 1 + 2 ? 2 * 药物分类： Ⅰ 繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类 Ⅱ 静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类 Ⅲ 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 Ⅳ 慢效抑菌药： 磺胺类 Ⅰ + Ⅱ：协同 Ⅱ + Ⅲ： 相加或协同 Ⅰ + Ⅲ：拮抗 Ⅱ + Ⅳ：无关或相加 Ⅰ + Ⅳ：无关或相加 Ⅲ + Ⅳ：相加 如何正确地联合用药 * 1. 抗菌谱：较窄 作用强： G+球菌、厌氧菌 敏 感： G+杆菌、 无 效： G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2.抗菌机理（与红霉素相同） 与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注 意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用 3.主要特点是骨组织浓度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 　与大观霉素合用 四、林 可 霉 素 类 抗 生 素 　　　林可霉素 * 五、多 肽 类 抗 生 素 万古霉素和去甲万古霉素 特点： 1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜静脉给药 2. 抗 菌 谱：对G+菌作用强大，G-菌无效 3. 抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成—繁殖期杀菌剂 * 4. 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致 严重感染（其他药物无效或 过敏时） 5. 毒 性 大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反应: 抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎 注 意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、 高效利尿药合用 * 多粘菌素B 多粘菌素E（抗敌素） 1. 仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂 2. 抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 3. 少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 4. 毒性大： * 杆菌肽 对G+菌有强大的抗菌作用 全身治疗时毒性大，内服不吸收 作饲料添加剂，治疗肠道疾病 * 六、四环素类抗生素 天然品：四、土、金、去甲金霉素 ，半合成：多西环素、米诺霉素、美他环素 广谱抗生素，对G+、G-菌均有作用，对立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌、原虫（球虫）等亦有抑制作用。 快速抑菌剂，抑制细菌的生长繁殖。 可全身应用于敏感菌所致的呼吸道、肠道、泌尿道及软组织等部位感染和某些支原体病 。 * 土霉素 金属离子能与本品形成难溶的螯