心得安与氯沙坦对慢性肝病患者肾素血管紧张素醛固酮系统作用研究.docVIP

心得安与氯沙坦对慢性肝病患者肾素血管紧张素醛固酮系统作用研究 　　[摘要]目的:研究心得安与氯沙坦对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响,以便为肝硬化治疗提供新的思路。方法:对46例慢性肝病(包括17例慢性肝炎、14例代偿期肝硬化、15例失代偿期肝硬化)患者用放射免疫法检测了基础状态下的血浆血管紧张素-Ⅱ(AT-Ⅱ)和醛固酮(Ald)水平,并对其中24例患者作了速尿激发试验,12例作了心得安抑制试验,14例作了氯沙坦抑制试验。结果:慢性肝炎(CH)和肝硬化代偿期(CLC)患者血浆AT-Ⅱ及Ald水平与正常人无明显差异,而失代偿性肝硬化(DLC)伴腹水患者血浆AT-Ⅱ、Ald均显著高于正常人水平(AT-Ⅱ为190.90±147.48vs46.65±5.27ng/ml,Ald为568.00±70.70vs86.00±37.50ng/ml);经速尿激发后,所有受试者血浆AT-Ⅱ、Ald均在原有基础上进一步上升;口服心得安以后,血浆AT-Ⅱ均显著下降;但口服氯沙坦以后,血浆AT-Ⅱ则显著上升。结论:失代偿期肝硬化患者血浆AT-Ⅱ和Ald水平显著升高,与腹水形成有密切关联;速尿可刺激肾素释放,升高血浆AT-Ⅱ、Ald水平,故不宜滥用;心得安与氯沙坦可分别作用于β1受体(β1R)和AT-Ⅱ1型受体(AT-Ⅱ1R),而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性,在肝硬化治疗中可能发挥良好的作用。 　　[关键词]肝硬化;肾素-血管紧张素-醛固酮系统;心得安;氯沙坦 　　[中图分类号]R575 　　[文献标识码]A 　　[文章编号]1006-1959(2009)11-0037-02 　　肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是人体内重要的应激系统,在调节血压、维持水电解质平衡中起重要作用[1、2],近年发现该系统与腹水及肝纤维化形成也有关联[3、5]。作者在研究慢性肝病RAAS变化的基础上,观察了心得安与氯沙坦对血浆AT-Ⅱ、ALD水平的影响,以便为肝硬化治疗提供新的思路,现将结果报告如下。 　　 　　1 资料与方法 　　 　　1.1 研究对象:为2007年12月～2009年1月因慢性肝病而住院的病人共46例,其中男性37例,女性9例,年龄25～59(平均43)岁;按2000年西安会议修订的病毒性肝炎诊断标准[3]进行划分,其中慢性肝炎(CH)17例,代偿期肝硬化(CLC)14例,失代偿期肝硬化(DLC)15例;除3例为血吸虫性肝硬化外,其余均为乙型肝炎病毒(HBV)感染者。为便于比较,特选取21名健康成人作对照。 　　 　　1.2 研究方法 　　1.2.1 血浆AT-Ⅱ测定:血标本采集后注入备有抗凝剂和酶抑制剂并预先用冰水冷却的试管内(每5ml血加0.3MEDTA50μl,0.34M8-羟基喹啉50μl,0.32M二巯基丙醇25μl),随即用离心机分离血浆,置-20℃保存,待标本收齐后用放射免疫法检测,试剂盒购自北京化工厂,正常人在普通饮食基础条件下平均值为(46.65±5.27)pg/ml。 　　1.2.2 血浆醛固酮测定:血标本用肝素抗凝,分离血浆后置-20℃保存,标本收齐后用放射免疫竞争抑制法检测,试剂盒购自北京化工厂,正常人在普通饮食卧位状态下平均值为(86.00±37.50)pg/ml。 　　1.2.3 速尿激发试验:均在早晨基础条件下进行,第1次采血后随即静注速尿40mg,1h后再采集血标本,分别比较用药前后血浆AT-Ⅱ和醛固酮的变化。 　　1.2.4 心得安抑制试验:在速尿激发试验完成后,立即给病人口服心得安,一日3次,每次10mg,连服2日,然后采血测AT-Ⅱ,观察其水平是否下降。 　　1.2.5 氯沙坦抑制试验:先测定血浆AT-Ⅱ基础值,然后给病人口服氯沙坦,每日1次,每次50mg,连服2日,然后再采血检测AT-Ⅱ,以观其对1型AT-Ⅱ受体(AT-Ⅱ1R)的抑制效果。 　　 　　2 结果 　　 　　2.1 血浆AT-Ⅱ的变化:慢性肝炎及代偿期肝硬化患者血浆AT-Ⅱ平均值分为(47.88±20.45)pg/ml和(45.95±10.41)pg/ml,与对照组无明显差异;而肝硬化伴腹水患者血浆AT-Ⅱ为(190.90±147.48)pg/ml,显著高于对照组水平,P0.01(见表1)。 　　与正常值相比:**P0.01 　　 　　2.2 血浆醛固酮的变化:慢性肝炎中度、代偿期肝硬化、肝硬化伴腹水患者血浆醛固酮之均值分别为(249.00±102.13)pg/ml,(272.50±62.32)pg/ml和(568.00±70.70)pg/ml,与正常值相比,P值皆0.01。 　　 　　2.3 速尿激发后血浆AT-Ⅱ的变化:14例慢性肝炎中度患者速尿激发后,血浆AT-Ⅱ由(