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抑癌基因 APC 5q21-q22 KRAS2 12p11.1-p12.1 DCC 18q21 Tp53 17p13.1 转移抑制因子（nm23H1 ） 17q12-q21 Nm-23H1 四、肿瘤的多步骤损伤学说 第二节 染色体异常与肿瘤 1914年Boveri提出肿瘤染色体理论： 肿瘤细胞来源于正常细胞，染色体畸变是 引起正常细胞向恶性细胞转化的主要原因。 1、细胞内染色体改变引起细胞非正常增殖 2、肿瘤细胞均可看到染色体异常 一、肿瘤的染色体异常-单克隆起源 干系（stem line)： 在一个肿瘤的细胞群体中，占主导地位的克隆就构成其干系。 众数（modal)：干系的染色体数目。 旁系(side line)： 除干系以外，还存在一些非主导的克隆 1.肿瘤染色体数目异常 多为非整倍改变，超、亚二倍体。 实体瘤染色体数目为二倍体或三倍体、四倍体之间； 癌胸、腹水中转移的癌细胞中可见六倍体、八倍体。 如：胃癌 46，XX（XY）+8 46，XX（XY）+8，+9 2.肿瘤染色体结构异常 标记染色体：在肿瘤的发生发展过中，由于肿瘤细胞的增殖失控等原因，导致细胞有丝分裂异常并产生部分染色体断裂与重接，形成结构特殊的染色体。 部分标记染色体能够在肿瘤细胞中稳定遗传，称为特异性标记染色体，是非随机事件，与肿瘤的恶性程度及转移能力密切相关 特异性标记染色体 ①Ph染色体 诺维尔和亨格福德在美国费城从CML患者的细胞 中发现比G组还小的近端染色体 1971澳瑞尔登荧光显带法 22q大段缺失后剩余部分 1973罗利 t（9；22） (q34;q11) 德克雷思首次发现 融合基因ABL-BCR1 Ph染色体致病的分子机制： Igλ c-abl c-cis 融合基因 bcr 9 c-abl Igλ bcr c-cis 22 9q 22q 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 14 15 19 20 C-bcr基因(130kb) C-abl基因(280kb)(145kD蛋白） 1b 1a 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1-11 2-11 210kD蛋白 Ph染色体的临床意义： ①95%的CML是Ph阳性诊断依据 ②根据Ph的有无，可区别其它血液病 ③可做愈后参考 ②14q+染色体 是Burkitt淋巴瘤的特异染色体 75%患者有14q+ t(8;14)(q24;q32) 形成14q+ 8q- ③ 实体瘤染色体丢失 肺癌 del(3)(p14p23) 抑癌基因 PTPG丢失 非特异性染色体 肺癌中1p-、6q- 胃癌中 1p-、7q- 原发染色体改变并非肿瘤发生的始动因素，而是致癌因子直接作用的结果，是非随机的，相对单一的； 继发染色体改变是癌变过程中细胞分裂紊乱的产物，是随机的，多样的，增生优势后变为非随机的 染色体改变导致基因的激活、失活、转录调节异常、扩增、缺失改变，使细胞癌变，故是细胞癌变的重要环节； 二、染色体异常在肿瘤发生中的作用 一、癌基因 二、抑癌基因 三、转移抑制基因 第三节 肿瘤发生的分子学机制 四、肿瘤的多步骤损伤学说 一、癌基因（oncogene)学说 1.定义 ：能引起细胞恶性转化的基因。 2.癌基因的发现 1910 Rous发现，鸡肉瘤的无细胞抽提液，注入健康鸡身上引起肉瘤RSV。 1970 Baltimore和Temin发现病毒感染宿主细胞，RNA逆转录出DNA,整合基因组。 Dresberg证明v-src是位于RSV基因组一端的一个RNA片断 1971 Martin 细胞的恶性转化为RSV基因组中的一个特定基因相关，即病毒癌基因v-onc，命名为v-src。 1076年Bishop ： 用v-src 的cDNA为探针，与正常鸡细胞杂交，证实鸡细胞基因组有与v-src同源的序列提出细胞癌基因或原癌基因C-SRC。 细胞癌基因或原癌基因的提出 定义： 细胞癌基因(cellular oncogene,c-onc)或原癌基因是动物和人类的正常细胞中所具有的与病毒癌基因顺序大致相同的DNA片段，具有潜在的细胞转化基因。 3.细胞癌基因的分类与功能 生长因子 生长因子受体 蛋白激酶 SRC 核内转录因子 SIS INT2 HST ERBB1 FMS KIT ERBA 信号转导蛋白 RA