9第九讲 药物溶液的形成理论.ppt

平衡溶解度测定曲线 注意事项： 两种溶解度测定温度 低温（4~5℃）和体温（37 ℃） 如考察pH值对溶解度影响 应使用酸性和碱性两种溶剂系统； 应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡时间； 取样温度与测试温度一致 滤除未溶药物 药物离子的水合作用与离子性质有关，阳离子和水之间的作用力很强，通常，药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度 溶剂通过降低药物分子或离子间引力，使药物分子或离子溶剂化而溶解，是影响药物溶解度的重要因素 极性溶剂可使盐类药物及极性药物产生溶剂化而溶解。 VB2 Ⅰ型 60mg/L；Ⅱ 型 80mg/L ；Ⅲ 型 120mg/L 无定型溶解度 和溶解速度 水合物无水物有机化物（琥珀琥珀磺胺嘧啶） 二 、药物溶解速度 §9.3 药物溶液的性质与测定方法 四、药物溶液的粘度 （一）药物溶出速度表示方法 溶出速度 t 时间溶液中溶质的浓度 固体表面积 溶质在溶出介质中的溶解度 K = D / V h 溶出速度常数 h 扩散层厚度 D扩散系数 V溶出介质的体积 （二）影响药物溶出速度的因素和增加溶出速度的因素 1.固体的表面积 表面积越大，溶出速度越高 2.温度 温度升高，溶出速度增加 3.溶出介质体积 介质体积小，溶出速度慢 4.扩散系数 扩散系数大，溶出速度快 5.扩散层厚度 扩散层厚，溶出速度慢 片剂、胶囊剂等剂型的溶出，还受处方中加入的辅料以及溶出速度的测定方法有关。 （一）渗透压（osmotic pressure) （二）渗透压测定方法 △T = Km 一、药物溶液的渗透压 1000 P0 = K0m 指与红细胞张力相等，即与细胞接触时使细胞功能和结构保持正常的溶液 （三）毫渗透压摩尔浓度比的测定 毫渗透压摩尔浓度比=OT/OS （四）等张溶液（isotonic solution) 二、药物溶液的pH值与pKa值测定 1.生物体内的不同部位的pH值 血清、泪液 pH 7.4; 胰液pH值约 7.5~8.0; 胃液pH值约 0.9~1.2; 胆汁pH值约 5.4~6.9; 血浆pH 7.4； 血液pH值7.0或7.8会引起酸中毒或碱中毒，应避免将过低或过高pH值液体输入体内。 2.药物溶液的pH值 注射液pH值应在4~9范围内，否则将引起疼痛和组织坏死； 滴眼液的pH值应为6~8。 应考虑pH值对药物稳定性与药物溶解性的影响 （二）药物的解离常数 解离常数测定常采用电导法、电位法、分光光度法、溶解法等。 强 碱 极弱酸 12 中强碱 弱 酸 7~12 弱 碱 中强酸 2~7 极弱碱 强 酸 2 碱性强度 酸性强度 pKa 药物的酸碱度按pKa值可分为四级 * * 药物溶液的形成理论 物理药剂学（physical pharmacy）是应用物理化学的基本原理、方法和手段研究药剂学中有关处方设计、制备工艺、剂型特点、质量控制等内容的边缘科学 应用胶体化学及流变学原理 指导混悬剂、乳剂、软膏剂等药物制剂的处方、 工艺的设计和优化； 应用粉体学原理 指导药物固体制剂的处方、工艺设计和优化 应用化学动力学原理 评价、提高药物制剂稳定性 应用表面化学和络合原理 阐述药物的增溶、助溶机理 物理药剂学是药物新剂型发展的理论基础，重大基础理论的建立和突破必将致使药剂学学科的“飞跃”。 药物制剂的基本理论： 药物溶液的形成理论 表面活性剂 制剂的稳定性 粉体学基础 流变学基础 药物制剂的设计等 第九章 药物溶液的形成理论 以溶液状态使用的制剂 溶剂选择条件： 1.对药物具有较好溶解性和分散性； 2.化学性质稳定，不与药物和附加剂发生反应 3.不影响药效的发挥和含量测定； 4.毒性小、无刺激、无不适臭味 §9.1 药用溶剂的种类及性质 一、药用溶剂种类 水 非水溶剂 理化性质稳定，有很好的生理相容性。极性大的有机药物、生物碱、盐类等。 醇类与多元醇；醚类；酰胺类；酯类；植物油类；亚砜类。 溶剂按介电常数的大小分： 极性溶剂 ： ①水； ② 甘油； ③ 二甲基亚砜 半极性溶剂：③ 乙醇； ④ 丙二醇； ⑤ 聚乙二醇； 非极性溶剂 ：⑦ 脂肪油； ⑧ 液体石蜡； ⑨ 乙酸乙酯 二、药用溶剂性质 溶解度参数（solubility parameter) 介电常数（dielectric constant) e = C/C0 表示在溶液中将相反电荷分开的能