几种可生物降解材料在胶体微粒给药系统中的运用.pdfVIP

维普资讯 492 ChinaPharmacist2002，Vo1．5 No．8 · 综述 与专论 · 几种可生物降解材料在胶体微粒给药系统中的应用 邓小龙 (深圳武警边防医院药械科 518029) 陈浩凡 (中山大学附属第一医院人工心研究室) 关键词 给药系统，微粒 材料 ，可生物降解 中图分类号：R943 文献标识码：A 文章编号 ：1008—049X(2002)08—0492—03 随着医药科技的发展，现已能制备粒径 1nnl 探讨。研究发现，PBCA成球性很好，在适宜条件 ～ 1ptm的胶体微粒给药系统，即微球、微囊及毫微 下能制得圆整、不粘连的毫微粒。 粒。这种给药系统主要 由药物与载体构成，有的添 在制备过程中温度、搅拌速度对成球性和球径 加了不同的附加剂，在机体内显示出被动靶向、缓 无明显影响，而pH值、单体浓度与稳定剂的种类 释的优点，这有利于延长药物的半衰期，提高药物 对成球过程与粒径分布是至关重要的条件…1。一般 选择性，使之浓集于靶部位，使药物缓慢地释放而 pH0．5时因催化聚合反应的OH太少而几乎无法 维持比较持久的有效浓度。因而该类制剂具有高 制成毫微粒；当pH5．5时则由于溶液中OH太多 效、低毒的特点，这也正是当今临床用药的发展趋 而使加入的聚氰基丙烯酸(BCA)结块 3，但也有文 势，此类新型制剂的研究在近 30年来蓬勃发展。随 献报道_8J，pH1．0时毫微粒聚合不好而pH3．5 着研究的不断深入，人们对该制剂载体材料提出的 时就出现聚合太快成团的现象。单体浓度过高或过 要求 日益增高，期望能获得一类在体内具良好生物 低均会使粒径增大。常用的稳定剂有 Dextran70与 相容性、无害、最终可降解成无毒并能经生理途径 PluronicF68，它们对毫微粒粒径的影响与其荷 电 排泄的产物。20世纪 70年代以来，人们对许多可 性相关。例如_6J，在制备空 白毫微粒与用二步法制 酶解或非酶解的天然或合成的生物可降解载体进行 备硫酸庆大霉素毫微粒时，用 PluronicF68作稳定 了开发利用。白蛋 白、明胶、淀粉等诸多天然材料 剂制成的毫微粒均大于用DextranT0作稳定剂的粒 虽可用作载体，但材料纯度不高而导致的批间重复 径，可能是 由于Dextran70在水中生成的Dextran． 性差。故近年合成的聚合物材料愈来愈受重视LlJ， o一参与催化，使聚合加速形成众多小核，而 F68 包括：聚氰基丙烯酸烷基酯 [P(ACA)]、聚乳酸 为非离子表面活性剂故催化弱，毫微粒有机会长 (PLA)、聚3一羟基丁酸酯类 (PFIB)、聚丙交酯乙交 大。许 多研 究表 明此 2种稳 定剂合用 效果较 酯共聚物 (PLGA)、葡聚糖及其衍生物等等。本文 佳[1，3，5l。 重点介绍国内对前3种载体材料的应用。 P(ACA)毫微粒表面荷负电，其载药能力与胶 1 聚氰基丙烯酸烷基酯[P(ACA)】 粒表面电性质密切相关，因而药物的荷 电性、溶液 P(ACA)包括甲、乙、丁、异丁和己酯，其降解 pH值、离子强度对其载药量均有不同程度的作用。 速度随烷基碳原子数的增加而降低，其中最常用的 近年国内所研制的此类毫微粒的载药方式多以吸附 为正丁酯与异丁酯。国内利用P(AcA)制备毫微粒 为主，据报道_22J，用一步法与二步法制得的阿柔比 最常用的方法为乳化聚合法，此聚合反应在室温下 星A载药毫微粒的药物载带率与释药特性之间无 进行，无需 辐射或外加化学引发剂，而以水中的 显著差异，这一点从张强等_6J的研究中也得到了佐 OH离子作为引发剂 ，因此 pH值是聚合