级医本药理学总论(绪言、药动学).pptVIP

0 20 40 60 80 100 120 0 2 4 6 8 10 时间（min） 血浆阿司匹林浓度 静脉注射 口服 图 2-5 同一病人分别口服和静脉注射阿司匹林的药-时曲线 P 15 * (二) 时效曲线（time - effect curve）(补充) T E 基本疗效水平 潜伏期 持续期 残留期 * 二、 药动学重要参数 ( major parameters ) （一）生物利用度（bioavailability） 经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血液循环内药物的百分率。用F表示。 F ＝ 进入体循环的药量（A） 用药剂量（ D ） × 100 % P 17 P 18 * 绝对生物利用度（ absolute bioavailability ） F ＝ AUC血管外给药 AUC静脉给药 × 100 % 相对生物利用度（ relative bioavailability ） F ＝ AUC受试药物 AUC标准品 × 100 % * 生物等效性（ bioequivalence ） 如果药品含有同一有效成分，而且剂量、剂型和给药途径相同，则它们在药学方面应是等同的。两个药学等同的药品，若它们所含的有效成分的生物利用度无显著差别，则称为生物等效。 P 18 血 浆 地 高 辛 浓 度 (nmol/L) 1 2 3 4 5 0 1 2 四种由不同药厂生产的相同剂量地高辛片剂的生物利用度 时间（h） * 为了检验药物制剂与参比品在吸收利用的程度上是否一致，保证药物制剂的安全可靠性，规定药物制剂的AUC、Tmax及Cmax应在参比品的80～120 %范围内，称为“等效性检验”。其中AUC等效反映了吸收数量相近， Tmax等效说明吸收速率相近， Cmax 则与用药安全性有关。 生物等效性检验 （test of bioequivalence ） （补充） * (二) 表观分布容积 ( apparent volume of distribution, Vd ) 当药物在体内分布达到平衡时，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布所需体液容积。 A Vd ＝ C0 A: 体内药物总量 C0：体内药物分布达平衡时的血药浓度 P 18 question Vd与血药浓度的关系? 反比 * 估计药物的分布范围 Vd ＜5L 药物基本分布于血浆 ≈15L 药物分布于细胞外液 ＞100L 药物在组织或器官浓集 注：数学概念，并不代表具体的生理空间。 * （三 ）清除率（clearance, CL） 单位时间内多少容积血浆中所含药物被机体清除。 因为它是机体所有消除器官消除药物的总和，故实际上是总清除率（total body clearance ）。 CL总＝CL肝＋CL肾＋CL其它 P 17 * (四)消除半衰期 （elimination half life, t1/2） 血浆药物浓度下降一半的时间。 P 17 The time taken for the plasma (血浆) concentration of drug to fall to half of its original value (原来数值). * 意义（significance of t1/2 ）： 1. 确定给药间隔 ; 2. 反映体内药物消除的情况; ( 一次给药后,经4～5 t1/2 基本消除 ) 3. 预测达到稳态血浓的时间（4～5 t1/2 ）; 4. 检测肝肾功能。 图2-7 药物的体内蓄积和排泄与消除半衰期的关系 蓄积 消除 一级消除动力学药物在体内消除量及累积量 T1/2数 消除总量 体内剩余量 反复用药累积量 1 50% A0 50% A0 50% A0 2 75% A0 25% A0 75% A0 3 87.5% A0 12.5% A0 87.5% A0 4 93.8% A0 6.25% A0 93.8% A0 5 96.9% A0 3.13% A0 96.9% A0 6 98.4% A0 1.56% A0 98.