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降脂药的分类及他汀类药物新进展 概念 高脂血症 降血脂药分类 他汀类药物在脓毒血症防治中的作用 前瞻性研究表明，入院早期即使用他汀类药物可以减少严重脓毒血症的发生率和ICU的住院率。他汀类药物在此方面的机制可能包括： 抑制白细胞和血管内皮细胞之间的相互作用，防止毒素所致的细胞损伤并改善内皮功能。 Horn的研究表明辛伐他汀可以有效抑制金黄色葡萄球菌侵入宿主细胞，这种抑制作用可能是通过调节类异戊二烯中间产物代谢实现的，而葡萄球菌是脓毒血症中较为常见的病原菌 。 他汀类药物的使用可以减少慢性肾病透析患者住院期间发生脓毒血症的风险 但Ch u a等认为他汀类药物的使用和降低脓毒血症发生率间的因果关系还不能建立 ， 目前还不能推荐他汀类药物 用于预防和治疗脓毒血症。 他汀类药物在自身免疫性疾病中的作用 他汀类药物可能对自身免疫性疾病有益，如类风湿性关节炎、糖尿病、银屑病、炎症性肠病等。其主要机制可能与调节T细胞的增殖、分化和激活有关。 在关节炎大鼠模型中，辛伐他汀可抑制该病的进展 ， 他汀类药物可抑制滑膜增生和软骨的破坏。 他汀类药物的免疫调节作用还可使接受器官移植的患者从中获益。尤其是接受心脏移植的患者，他汀类药物可 以提高生存率并减轻排斥反应。但是，他汀类药物在治疗异体肾移植中的效果则存在争议。 Lentine等分析了5个关于他汀类药物在异体肾移植随机临床试 验中的疗效，其中2项小样本研究表明他汀类药物可明显减少急性肾移植的排斥反应，而另3项则没有发现此益处。 他汀类药物在阿尔茨海默症治疗中的作用 法国里尔大学在一项长达3年的研究中，使用最普通的他汀类药物制剂给与342名阿尔茨海默病患者服用，结果证实：绝大多数老年痴呆症患者在坚持服药后智力有所恢复，一部分人甚至重新恢复了记忆力。 日本学者也研究发现，将他汀与鱼油制剂配伍服用，则对老年痴呆症的疗效更好。? 安全性 他汀类药物的多效性使其逐渐向各个治疗领域渗透，但在学者尝试将他汀运用于各个领域的同时，则意味着将会出现更多的合并用药，势必会增加用药风险，如何趋利避害，避免不可预料的风险，值得人们思考。 Company Logo L o g o 血脂与血脂失调 降脂药分类 他汀类药物进展 多效性 安全性 血脂 中性 脂肪 类脂 甘油三酯 胆固醇 磷脂、糖脂、固醇、类固醇 参与能量代谢 参与合成细胞浆膜、类固醇、胆汁酸 脂 蛋 白 脂蛋白的组成 3 4 3 6 22 54 88 TG 36 34 18 9 26 Lp(a) 14 55 25 3 8 HDL3 18 44 28 6 10 HDL2 41 22 22 9 20-25 LDL 33 17 19 9 25-30 IDL 12 9 18 7 30-80 VLDL 3 2 5 2 80-500 CM CE Apo PL FC 化学组成(%) 分子大小(nm) 脂蛋白 LDL 转运胆固醇到肝外组织细胞 HDL 将胆固醇从周围组织转运到肝脏 CM 将食物中的TG从小肠转运到肝脏 VLDL 转运内源性TG到脂肪及肌肉组织 脂蛋白的生理功能 血浆中胆固醇或/和甘油三酯水平升高。实际上是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现, 称为高脂蛋白血症。 近年来, 已逐渐认识到血浆中高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)降低也是一种血脂代谢紊乱。因而, 有人建议采用脂质异常血症, 并认为这一名称能更为全面准确地反映血脂代谢紊乱状态。 高血脂的危害 脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤 脂质在血管内皮沉积所引起的AS, 产生CHD和周围血管病等 家族性高胆固醇血症所引起的角膜弓 TG的大颗粒脂蛋白沉积在眼底小动脉上引起脂血症眼底改变 纯合子家族性高胆固醇血症所引起游走性多发性关节炎 高甘油三酯血症所引起急性胰腺炎 胆酸螯合剂类(树脂类) 烟酸及其衍生物类 苯氧芳酸类(贝特类) HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类) 脂质抗氧化剂(普罗布考) 多烯脂肪酸类(鱼油类) 天然药物类 树脂类 降脂机制：阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。 代表药物 烤来烯胺 烟酸类 降脂机制：抑制脂肪组织中的脂解，减少肝脏中VLDL合成和分泌，抑制肝胆固醇合成。 代表药物 烟酸、阿司莫西、烟酸肌醇酯 贝特类 降脂机制：增加脂蛋白脂酶， 抑制脂肪分解，减少肝VLDL合成/分泌，抑制胆固醇合成。 代表药物 氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特、益多酯、 吉非贝齐、利贝特、氯贝丁酸铝、双贝特 他汀类 降脂机制：增加脂蛋白脂酶，抑制脂肪分解，减少肝VLDL合成/分泌，抑制胆固醇合成。 代表药物 洛伐他汀、辛伐他汀、普伐