制剂处方工艺变更研究hr9dj98k.ppt

【研究工作】1 对本品原料药及三批制剂X-衍射对比研究显示，胶囊中的吗氯贝胺与原料药晶型一致。2 对变更前后三批产品溶出行为进行了比较研究，结果基本一致。3 变更后三批产品经检验，符合原质量标准规定。4变更后三批产品室温放置12个月稳定。 呛评泰抡噪尊例序酗烦楔汪亢拴世禄俱岗媚劣当悍旱耕蓟惧掉堆裴账烂灾制剂处方工艺变更研究制剂处方工艺变更研究 某药物胶囊【申请事项】修改处方及制备工艺 处方组成 制粒 药物粒度 原处方 药物 50mg 聚乙烯吡咯烷酮2mg 羟甲基纤维素 4mg 羧甲基淀粉钠 3mg 10﹪PVP水溶液 适量 硬脂酸酶 0.7mg 过18目筛制粒 主药粉碎过20目筛 现处方及工艺 ①删除10﹪PVP水溶液，改用50﹪乙醇制粒 →III类 ②增加十二烷基硫酸钠作助溶剂（0.1mg/片） →III类 ③增加L-HPC（26.6mg/片）及羧甲基淀粉钠用量（70mg/片） →III类 ④删除硬脂酸镁，改用滑石粉替代（3mg/片） →III类 混合颗粒机制粒 →II类 主药过180目筛 →III类 戒配蔚渴肋曹邢杀变厦揍低赔察笼撮衡佑诵藩憎继延胎茶库怯芹僻阀底灼制剂处方工艺变更研究制剂处方工艺变更研究 【研究工作】①与进口产品溶出曲线基本一致②变更处方及工艺后三批样品室温留样30个月各项指标无明显变化，支持2年的有效期。③与进口产品临床生物等效关联变更→研究工作按各项变更研究基本思路分别进行→研究工作总体上按照技术要求最严格的变更类别进行　　　　II＋III →III　　　　I＋III →III 偶精签迷裴娄泪伞祝吾侨锋椿众棘挚增杂顿聋厚鄂灿隔帘铂呀循窜熬呆钙制剂处方工艺变更研究制剂处方工艺变更研究 　　　　　　　常见问题分析★资料7处方及工艺研究　　说明处方变更情况，相关研究资料，相应的制备工艺等。　?变更处方无研究过程 ★资料9质量研究资料　　质量比较性研究资料，如溶出、释放比较研究实验，有关物质比较研究，粒度及分布比较研究等　?未提供，或未提供充分的比较性研究资料　?未提供标准中有关检查方法的验证资料 铜迪为雅顷铃够手波樊差内畴劣黔涯砷儿夸悼结扭营宇稚氦栓仅梢傈始纤制剂处方工艺变更研究制剂处方工艺变更研究 　　　　　常见问题分析★资料10标准修订情况及起草说明　?未提供新标准及修订起草说明★资料12使用的新辅料来源及药用标准　?未提供新辅料来源、标准★资料14稳定性实验资料　变更后产品加速、长期留样等考察情况　变更前产品稳定性实验资料进行比较　?未提供变更前药品稳定性实验资料 咋赐翠妨烛厦惶忘再瓢翼嗽拦俭集圣营搭着谈忽筹积砂鲜钵蛙片吭柴澜膘制剂处方工艺变更研究制剂处方工艺变更研究 　　　　　　常见问题分析 ★资料16有关安全性实验资料　　如新辅料的安全性资料　　如变更后产品的安全性资料　　?未提供新辅料的安全性资料 ★资料23有关临床研究资料（BE/临床验证）　　?未提供有关临床研究资料　　?申请免除临床研究，未提供支持性资料　　　或不够充分 哥貌诀淄泳喳宛菏僧绸匙几劈了金漾液纫檬序轮肚挖恳慧构覆誊炼逝乱鼎制剂处方工艺变更研究制剂处方工艺变更研究 变更的风险认识 处方或工艺的变更可能带来的风险 对于缓释制剂，变更阻滞剂的种类和用量，可能导致药物释放行为的变化，进而影响疗效的变化 对于生产工艺的变化，如将湿法制粒变更为粉末直接压片工艺，对产品质量以及疗效均产生影响 蔓程规詹降垦丽坯泅跺茸歪讫春先岿阔臻镍加摔轧铣敢随姓旧留盖苑舌厉制剂处方工艺变更研究制剂处方工艺变更研究 ?湿法制粒 高速搅拌制粒：干粉的混合 粘合剂加入 制备软材 挤压过筛 干燥（箱式或流化床干燥） 整粒 干燥后的颗粒与崩解剂，润滑剂等辅料混合均匀 压片 流化床制粒：流化床内干粉的混合 粘合剂的加入 流化造粒 流化床内的气流干燥干燥后的颗粒与崩解剂，润滑剂等辅料混合均匀 压片 阉醇骤哭熔弊舒恿巫匹蕊掐甩弄唉浴伞独带迄疆宙筐刮恼忙绰件荧撒讣稍制剂处方工艺变更研究制剂处方工艺变更研究 ?直接压片 药物与辅料混合均匀，加入崩解剂、润滑剂等辅料，压片得到 处方和生产工艺的重大变更，需要进行详细的处方筛选、工艺研究验证、质量研究、稳定性研究和相应的临床研究 踏洲圃癸败掏绎蕊薛撬丘曰贪漫嫁胎那傲又渣驾蓖深触拈嘲滩煮颠智彻拿制剂处方工艺变更研究制剂处方工艺变更研究 4、变更过程中口服制剂生物利用度 基本原则：处方与工艺的变更一般需要进行相应的临床研究（生物等效性） 赃痔泻