酶工程制药项目一拓展.pptVIP

酶反应器 酶反应器概述 用于酶进行催化反应的容器及其附属设备，称为酶反应器（enzyme reactor） 功能：提供酶催化反应的场所，并提供合适的反应条件 酶反应器的基本要求 评价生物反应器的主要标准 生产能力的大小 产品质量的高低 —— 使产品的质量最高，生产成本最低！ 主要内容 酶反应器的类型 酶反应器的选择 酶反应器的设计 酶反应器的操作 一、酶反应器的类型 —— 根据反应器结构的不同分类 搅拌罐反应器 填充床反应器 流化床反应器 鼓泡塔反应器 膜反应器 喷射式反应器 1、搅拌罐式反应器 （stirred tank reactor，STR） 最常用的生物反应器，俗称“发酵罐” 反应器组成 反应罐 搅拌器 保温装置 搅拌式反应器操作方式 分批式（batch） 流加分批式（feeding batch） 连续式（continuous） （1）分批搅拌罐反应器 （batch stirred tank reactor，BSTR） 底物与酶一次性投入反应器内， 反应后，产物一次性取出 如果采用固定化酶（细胞），反 应完成之后，用过滤法或超滤法 回收，再转入下一批反应 搅拌桨剪切力大，可能破坏固定 化酶的结构，故一般适用于游离 酶 / 细胞 操作过程染菌的几率较小 （2）连续搅拌罐反应器 （continuous stirred tank reactor，CSTR） 仅适用于固定化酶（细胞） 向反应器投入固定化酶和底物 溶液，不断搅拌，反应达到平衡 之后，再以恒定的流速连续泵入 底物溶液，同时以相同流速输出 反应液（含产物） 流速保持恒定，但不能过大 反应条件调节、控制较容易 染菌风险高，料液和管路的无菌 要求高 搅拌罐反应器的特点 结构简单 内容物混合均匀，传质阻力较小 反应条件容易控制 对可溶性、不溶性底物均适用，也适用于胶体状底物 搅拌动力消耗大 固定化酶的结构容易受剪切力影响而破坏 2、填充床反应器 （packed bed reactor，PBR） 把颗粒状或片状等固定化酶填充于固定床（填充床，可直立或平放）内，底物按一定方向以恒定流速通过床层，反应后产物以同样恒定的流速流出 床层内的流动接近“平推流” 沿流动方向，底物和产物浓度是逐渐变化的，但在理想情况下，同一横截面上浓度相同 循环式填充床反应器 填充床反应器的特点 单位体积催化剂负载量高，催化效率高 可减少产物抑制 流体垂直向下流动时，底部的固定化酶颗粒受到床层压力较大（床层的垂直压降），颗粒容易破碎 流体在床层内微观流动形态复杂，存在“沟流”和“短路”现象，特别是颗粒不均一或填充不均匀时 床层有发生堵塞的可能 3、流化床反应器 （fluidized bed reactor，FBR） 通过流体至下而上的流动使固定化酶颗粒在悬浮翻腾状态下进行催化反应的反应器 液体的混合程度介于 CSTR 和 PBR 之间 颗粒大小、密度差异不能太大，否则易被“吹出” 循环式流化床反应器 流化床反应器的特点 具有良好的传质及传热性能，反应条件控制较容易 床层压降小，不易堵塞，适于处理黏度高的液体 能处理粉末状底物 颗粒酶易机械破损 单位体积内催化剂密度低 需保持一定流速，运行成本高 4、鼓泡塔反应器 （bubble column reactor，BCR） 利用反应器底部通入的气体产生的大量气泡，在上升过程中起到提供反应底物和混合两种作用的反应器 无搅拌器，靠气流作用搅拌 适用于游离 / 固定化酶（细胞） 气体入口处有气流分布器，产生分散均匀的小气泡 鼓泡塔反应器的型式 鼓泡塔反应器的特点 气－液－固三相系统，涉及气体吸收或产生的反应，采用此类型反应器效果较好 气－液传质、传热效果好 可用于连续反应，也可用于分批反应 剪切力小，对结构较脆弱的细胞和固定化载体有利 单位体积内催化剂密度低 5、膜反应器 （membrane reactor，MR） 将酶催化反应与半透膜的分离作用组合在一起而成的反应器 游离酶和固定化酶均适用 膜反应器分类 平板状或螺旋状反应器 转盘型反应器 空心酶管反应器 中空纤维膜反应器 超滤膜反应器 （1） 中空纤维膜反应器 数千根醋酸纤维制成的中空纤维管固定在反应器中 内径 200～500 ?m，外径 300～900 ?m 内层紧密光滑，多微孔，具一定分子量截留值（截留酶 / 细胞） 外层为多孔海绵状支持层，酶固定于此（或内外相反） 工作原理 操作方式 （2）超滤酶膜反应器 膜反应器的特点 游离酶和固定化酶均适用 催化剂（酶、细胞）与底物、产物分离容易 可作用于胶态或不溶性底物，特别是产物对酶有抑制作用时 酶易在膜上吸附损失或浓缩极化 膜会因为污染或微孔堵塞而导致工作能力下降 放大成本高