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Pfizer Inc. (Psych) Version 2 01/19/01 TALK 1: New Treatment Options in the Acute Management of Psychosis Advances in the Acute and Long-Term Management of Schizophrenia 抗精神病药：定义 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症 及其他精神病性精神障碍。 精神分裂症治疗目标的演变 抗精神病药：化学结构分类(1) 吩噻嗪类 氯丙嗪等(详见下一张) 硫杂蒽类 三氟噻吨等 丁酰苯类 氟哌啶醇等 苯甲酰胺类 舒必利等 二苯氧氮平类 氯氮平 其他　　　　　 利培酮等 抗精神病药：长效制剂 五氟利多 氟奋乃静癸酸酯 氟哌啶醇癸酸酯 三氟噻吨癸酸酯 哌普嗪棕榈酸酯 抗精神病药：化学结构分类的意义 新药开发 同一基本结构的衍生物 活性化学基团的组合 临床应用 如某个抗精神病药在足够疗程下效果不佳，则可以通过换用不同化学结构的药物来寻求疗效 抗精神病药：药理作用分类 典型抗精神病药物：又称传统抗精神病药物，或称多巴胺受体阻滞剂。其主要药理作用为中枢多巴胺D2受体阻断，治疗中可产生锥体外系副反应和催乳素水平升高，代表药为氯丙嗪和氟哌啶醇等 非典型抗精神病药物：又称非传统抗精神病药物。其主要药理作用为 5-HT2A-D2 受体阻断，治疗剂量不产生或很少产生锥体外系症状和催乳素水平升高，代表药氯氮平、利培酮等 典型抗精神病药——D2受体阻断作用 典型抗精神病药又称多巴胺受体阻滞剂 主要阻滞 D2、M1、 H1 和 ?1 受体 多巴胺通路与典型抗精神病药 黑质纹状体通路——EPS 中脑边缘通路——抗精神病作用 中脑皮质通路——复杂的作用（阴性症状） 结节漏斗通路——催乳素分泌 非典型抗精神病药已成为一线治疗药物 疗效佳，副作用少 : overall efficacy (PANSS, BPRS) positive negative symptoms Better safety profile less EPS 研究结果与临床相符 : Integrated Database Meta-analyses Randomised clinical trials 美国初发精神分裂症的治疗规范 第一步：非典型抗精神病药 第二步：第二种非典型抗精神病药 第三步：氯氮平 抗精神病药纹状体 D2 受体的占有率 D2 占有率预测泌乳素水平升高 氯氮平和喹硫平:D2占有率 如何使用非典型抗精神病药 非典型抗精神病药应用原则 低剂量起始，逐渐加量 避免剂量依赖性的EPS和内分泌及代谢的影响 治疗过程 加量期（4－7天） 剂量调整期（1－2周） 疗效观察期（4－6周） 疗效观察期 （8周以上） 其他治疗方案 足量治疗期（6个月） 维持治疗期（2－5年/终身) 成功换药: 换药的疗效 阳性症状 阴性症状 情感症状 认知症状 由于不良反应换药 EPS 催乳素水平升高 体重增加 抗精神病药：疗程 治疗期： 2 周内达有效剂量，直到症状控制，一般  需 4～6 周 巩固期：仍继续应用有效剂量至少 6～8 周 维持期：维持治疗剂量通常较有效剂量低，传统抗 精神病药可以减至治疗量的 2/3～1/4，维 持治疗时间见后 停 药：逐渐减量，直至停用 抗精神病药：维持治疗时间 急性发病、症状持续时间短暂(不足三个月)、经及时系统治疗后症状迅速缓解无波动者，6 ~ 12个月左右 首次发病后应维持 2 ~ 3 年 第二次发病者应维持 5 年 3 次或 3 次以上者或经各种治疗症状始终不能完全消除者应考虑终身维持治疗。 抗精神病药：预防复发作用 维持时间和复发 2年内用药维持治疗的复发率40% 2年内不用药维持治疗的复发率80% 维持剂量与复发(1年随访，氟庚酯) 高剂量组(12.5-50mg/2w) 14% 中剂量组(2.5-10mg/2w) 24% 低剂量组(1.25-5mg/2w) 56% 抗精神病药：副作用(1) 抗多巴胺