第06章节芳酸类药物的分析.pptVIP

（二）主要理化性质 1、酸性 2、吸收光谱特性（UV,IR） 3、 水解性 4、基团或元素特性 第二节 鉴别试验 一、FeCl3反应 五、水解反应 第三节 特殊杂质及其检查 一、阿司匹林及双水杨酯中水杨酸与有关物质的检查 有关物质A: TLC:硅胶GF254, 展开剂：正已烷-二氧六环-冰醋酸（85:10:5) 2. HPLC有关物质B 条件：C18柱（250mmХ 4.6mm) 流动相：H2 O-MeOH-乙腈-冰醋酸（55：23：30：2） 检测λ ：254nm 供试品溶液：10mg/ml 对照品溶液：50 μg/ml 调灵敏度：对照品进样20μl,主峰高为满量程的20%测定：进对照品和供试品各20μl，记录谱图的保留时间是主成分出峰时间的2倍，供试品各杂质峰的面积的和不得大于对照品溶液主峰的面积。 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 阿司匹林（mg）=CR(AX/AR) CR为阿司匹林对照溶液的浓度 AX和AR分别为供试溶液和对照溶液的吸光度。 紫外分光光度法 吸收系数法 3. 柱分配色谱—紫外分光光度法 USP（32）阿司匹林胶囊和栓剂 可消除辅料和降解产物的干扰 （1）阿司匹林的测定 色谱柱：硅藻土-碳酸氢钠 洗脱液：先用三氯甲烷洗色谱柱出去中性或碱性杂质，用冰醋酸三氯甲烷溶液（1 50）10ml洗涤，后以 冰醋酸-三氯甲烷溶液（1 100）85ml洗脱 ，收集洗脱液于100ml容量瓶，稀释至刻度，于280nm测定对照液和供试品的吸光度。 1. TLC 高低浓度对比法 方法： 供试品溶液：10mg/ml 对照品溶液：50 ug/ml 供试品 对照品 判断： ② 供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度） ① 控制杂质斑点个数，控制杂质种类 缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。 优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液； 供试品溶液：10mg/ml 对照品溶液：50 μg/ml 四、萘普生中6-甲氧基-2-2萘乙酮等有关物质的检查 （一）合成工艺 2-萘甲醚 酰化 6-甲氧基-2-乙酰萘（6-甲氧基-2-萘乙酮） 羧化 2-羟基-2-（6-甲氧基-2萘基） 氢化 萘普生 杂质： 2-萘甲醚 和 6-甲氧基-2-萘乙酮 （二）有关物质检查 （HPLC） 条件：十八烷基硅烷键合硅胶填充柱 流动相：MeOH-0.01M KH2PO4（75：25），磷酸调至pH为3.0 检测λ ：240nm 理论塔板数：不低于5000 供试品溶液：0.5mg/ml 对照品（ 6-甲氧基-2-萘乙酮）溶液：50 μg/ml 混合对照品和供试品，作为对照溶液，进样20μl,主峰高为满量程的20% 测定：进对照品和供试品各20μl，记录谱图的保留时间是主成分出峰时间的2.5倍，供试品6-甲氧基-2-萘乙酮杂质峰的面积的不得大于对照溶液中杂质峰面积（0.1%）；其他杂质单个峰面积不得大于对照溶液杂质峰的2倍（0.2%） 1. 直接滴定法 pKa 3～6 应用： 阿司匹林、苯甲酸、丙磺舒、水杨酸、二氟尼柳、双水杨酯和布洛芬等 阿司匹林 ChP 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 （1）测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 （2）讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言 ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 2. 剩余滴定法 应用范围 美洛昔康显一价酸性，由于其甲醇、乙醇及水溶性欠佳，采用回滴法测定。 3. 水解后剩余滴定法 酯的含量测定方法 阿司匹林 酯类供试品 加入过量、定量 的NaOH 已知浓度的酸回滴过量NaOH 2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O 剩余滴定： 水解： 反应摩尔比为1∶2 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰 含量测定亦可用此法 USP（32）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0