第1-4章节药理学总论.pptVIP

WHAT IS PHARMACOLOGY DRUG: Any substance other than food that alters our bodily of mental functioning is a drug. USED FOR: Traetment, Prevention，Diagnosis and Health care. PHARMACOLOGY 药物效应动力学： 药物代谢动力学： 药理学的研究内容 药理学的基本特征： 基础医学与临床医学的桥梁； 药学与医学的桥梁。 依赖于医学基础知识； 依赖于药学基础知识； 依赖于实验研究。 药物与毒物的界线…… 药理学的研究内容 运用医学基础知识（生理学、生物化学、微生物学、免疫学等）和药学基础知识（药剂学、药物分析学、药物化学等）研究药物对机体（或病原体）的作用机制、适应证、不良反应和禁忌证；研究药物的体内过程和用药方法。 第二节 药理学发展简史 成书于东汉的《神农本草经》， 成书于明代的《本草纲目》 ， 公元2世纪，西方出现关于药物的书籍， 19世纪，药物用于动物体内的实验， 20世纪，西方进入药物研发，发现药物作用靶点， 现代研究技术：生化药理……人类基因组 如何学习药理学 重在理解，掌握规律 重在预习，理解精髓 设计实验，创造性思维 复习课程，融会贯通 第三节 新药的药理学研究 自学 第二章 药物对机体的作用——药效学 第一节 药物的基本作用 第二节 受体理论 第三节 药效学概述 药物的构效关系和量效关系 （二）备用受体学说和速率学说 备用受体（spare receptor）：产生最大效应时尚未结合的受体。 亲和力（affinity）：配体与受体结合的能力。 效能（efficacy）：产生最大效应的高低。 内在活性（intrinsic activity）：配体与受体结合后产生效应的能力。 二、药物作用机制 药物作用机制（mechanism of drug action） （一）非特异性作用机制（与药物理化性质有关） 1.渗透压作用 2.影响pH 4.络合作用 3.膜稳定作用 5.脂溶作用 6.消毒防腐药 （二）特异性作用机制（与药物的化学结构有关） 1.干扰或参与代谢过程 2.影响生物膜的功能 3.影响体内活性物质 4.影响递质释放或激素分泌 5.影响生理物质转运 6.影响细胞膜的离子通道 7.影响免疫机制 8.影响受体功能 最小有效量(minimal effective dose) 能够引起药物效应的最小剂量。 最小中毒量(minimal toxic dose) 产生中毒症状的最小剂量。 量反应(graded response) 药物效应的强度可以用数字或量的分级表示，该类型的药物反应成为量反应。 质反应(quantal response, all-non response) 药物效应只能用全或无（阴性或阳性）表示，以阴性率或阳性率作为统计量，该类型的药物反应成为质反应。 第三章 机体对药物的作用——药动学Pharmacokinetics, PK 第一节 药物的体内过程 跨膜转运 生物转化 排泄 第二节 基本概念 血药浓度-时间曲线 … … 四、药物的代谢 1. 代谢的作用 改变药物的化学结构，增加其水溶性 使药物的效应降低或完全消失 使药物的毒性增加 使前药产生活性 代谢的部位 肝、胃肠道、肺、皮肤、肾等 代谢的步骤 通过氧化、还原、水解等反应使药物失活、极性增加，为 I 相反应 通过结合反应，加入新的基团，生成高度极性物质，为 II 相反应 4. 代谢的酶系 细胞色素P450单氧化酶系统(CYP450) 易受诱导剂和抑制剂干扰 诱导剂：如苯巴比妥 抑制剂：如西米替汀 肝微粒体混合功能氧化酶 (mixed function oxidases) 主要成分：细胞色素P450单氧化酶 (CYP450) 存在部位：肝细胞内质网 特点： 非专一性 个体差异大 食物和药物对酶活性的影响大 酶的诱导作用(induction of microsomal enzyme activity) 引起酶的合成加速或降解减慢使酶的活性增高，使底物的代谢速率加快，导致药理作用和毒性反应减弱（或增强）； 酶的抑制作用(inhibition of microsomal enzyme zctivity) 引起酶的合成减慢或使酶的活性降低，使底