第6章节-芳酸跟其酯类药物.pptVIP

（二）剩余滴定法 适用于在水及与水相混溶的有机溶剂中溶解性差的芳酸类药物。 定量过量NaOH滴定液溶解样品，HCl滴定液回滴 空白试验 供试品中水杨酸含量较高时，不宜用该法 * 阿司匹林含量测定 （三）水解后剩余滴定法 1mol Asp → 2mol NaOH → 1mol H2SO4 定量过量 空白试验 供试品中水杨酸含量较高时，不宜用该法 * 阿司匹林片的含量测定 中和：中和存在的游离酸 阿司匹林成为钠盐 加入的酸性稳定剂: 枸橼酸或酒石酸 水解产物: 水杨酸和醋酸 (四) 两步滴定法 水杨酸含量较高的阿司匹林原料 * 水解后剩余滴定： 1mol Asp → 1mol Asp-Na → 1 mol NaOH → 0.5 mol H2SO4 * (五）非水溶液滴定法 苯甲酸钠 吡罗昔康 * UV法 （一） 直接UV p215 示例 定量方法：对照法 * (二）柱分配色谱-UV USP用于阿司匹林栓剂、胶囊的含测 层析柱： 硅藻土和新制碳酸氢钠液的混合物 样品处理： ASA和SA与碳酸氢钠反应成钠盐，保留于柱上 三氯甲烷洗脱，除去中性和碱性杂质 大量冰醋酸-三氯甲烷酸化洗脱，ASA游离，测定 SA酸性较大，不易游离，仍保留在柱上。 p216 公式问题 * HPLC 芳酸类药物制剂 ：p217 表 RP-离子抑制HPLC 外标一点法定量 阿司匹林肠溶栓剂的含量测定 栓剂样品的预处理： 多粒栓剂加热熔融，混匀，冷却，称样，加溶剂溶解待测药物，定容，摇匀，冰浴，过滤，取续滤液…… * 第五节 体内药物分析 血浆中ASA和SA浓度的HPLC测定 血浆中布洛芬的HPLC测定 * 本 章 基 本 要 求 掌握几种典型药物的结构 掌握该类药物的主要理化性质 掌握与铁盐反应、水解反应、重氮化-偶合反应等鉴别试验 掌握阿司匹林、对氨基水杨酸钠的鉴别、特殊杂质检查 掌握含量测定方法: 酸碱滴定法、HPLC 熟悉UV含量测定法及体内药物分析方法 * * 共性结构：苯环，羧基 特性结构：苯环上的取代基 水杨酸类（邻羟基苯甲酸类） 邻氨基苯甲酸类 芳环取代脂肪酸类 * * 结构与性质 鉴别试验 特殊杂质检查 含量测定 体内药物分析 各类药物学习内容 第一节典型药物结构与理化性质 * 水杨酸类 Salycylic acid 水杨酸 Aspirin 阿司匹林 Sodium aminosalicylate 对氨基水杨酸钠 Salsalate 双水杨酯 一、典型药物 * Mefenamic acid 甲芬那酸 Ibuprofen 布洛芬 芳环取代的脂肪酸类 邻氨基苯甲酸类 * 1. 酸性 -OH、-OCOCH3：邻对位致活基团 酸性增强 分子内氢键： 酸性增强 酸性大小： 水杨酸＞阿司匹林＞苯甲酸 ＞ HAc ＞ H2CO3 ＞苯酚 pKa 2.95 3.49 4.26 4.76 pKa1 6.38 9.95 二、理化性质 * H+ 2. 水解性 酸性介质: 不可能全部水解 R-CO-OR＋H2O RCOOH＋ROH 碱性介质: 过量碱（常用氢氧化钠和碳酸钠）存在， 可水解完全 R-CO-OR＋H2O R-COOH＋ROH R-COOH＋NaOH RCOONa＋H2O NaOH * 3. 官能团反应特性 含酚羟基、潜在酚羟基的水杨酸类 含芳伯氨基的对氨基水杨酸钠 重氮化反应和重氮化-偶合反应 与三氯化铁试液反应，显色 4. UV和IR特征 * 第二节 鉴别试验 * 与三氯化铁反应 重氮化-偶合反应 水解反应 UV、IR * 与三氯化铁反应 水杨酸及其盐： 反应最适宜 pH：4-6 强酸性溶液 分解 碱性溶液 水解产生Fe(OH)3 红棕色沉淀 * 阿司匹林： 对氨基水杨酸钠： 双水杨酯： 含酚羟基或潜在酚羟基的药物, 在中性或弱酸性条件下, 可与FeCl3试液反应, 生成类似紫色 (紫色, 紫堇色,紫红色) 的配位化合物 加水煮沸水解