化学药品中杂质控制与测定方法.pdfVIP

化学药品中杂质控制及测定方法 中国药品生物制品检定所 张启明 1 化学药品中杂质控制及测定方法 一、杂质控制的方法 二、杂质对照品的使用 三、药品质量标准中杂质的命名 四、复方制剂杂质控制 2 一、杂质控制的方法 杂质的分类 杂质的检测方法 杂质限度的确定 3 杂质的分类 无机杂质 — 在原料药及制剂生产过程中带入的 无机物。 残留溶剂 — 是指在原料药及制剂生产过程中使用的 有机溶剂的残留。 有机杂质 — 包括工艺中引入的杂质和降解产物， 通常称为有关物质。 化学结构与活性成分的分子式类似或具渊源关系 。 4 杂质的分类 正常情况下本不应存在的物质： 外源性污染物（如灰尘等） 交叉污染物（清洁） 清洁剂 人为差错混入 人为加入 5 杂质的检测方法 挥发性差异、颜色差异、溶解性差异 一般的物理或化学方法 酸碱性差异、与某试剂反应的差异、 氧化还原性差异 光谱法 生物检定法 色谱法 专属、灵敏、准确、简捷 6 杂质的检测方法 由于各种分析方法均具有一定的局限性，因此在进行杂质分 析时，应注意不同原理的分析方法间的相互验证 HPLC与TLC HPLC与CE的互相补充， 反相HPLC系统与正相HPLC系统 HPLC不同检测器结果的相互验证 单一方法不能满足多个杂质的检测时，可采用两种或两种 以上的方法互为补充，控制杂质。 7 杂质的定量方法 — HPLC法 HPLC：专属、灵敏、准确、简捷 ① 峰面积归一法 —— 简便、快捷、重现（可产生较大误 差） ② 不加校正因子的主成分自身对照法 —— 可用于未知杂质 （有一定误差） ③ 加校正因子的主成分自身对照法 —— 定量准确 （已知杂质，定位） ④ 杂质对照法 —— 定位、定量准确 （已知杂质，需用杂质对照品） 8 峰面积归一法 全部出峰、完全分离、响应一致 各杂质响应因子不一定相同 杂质量与主成分量不一定在同一线性范围内 仪器对微量杂质和常量主成分的积分